Tese

Efeitos da inibição das quinases ROCK no potencial invasivo de linhagens celulares de sarcoma de Ewing (2016)

• Authors:
  • Vieira, Gabriela Maciel
  • Tone, Luiz Gonzaga (Orientador)
• Autor USP: VIEIRA, GABRIELA MACIEL - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RGE
• Subjects: SARCOMA DE EWING; PROTEÍNAS QUINASES; EXPRESSÃO GÊNICA
• Keywords: GSK429286; Hidroxifasudil; ROCK; SR3677; Ewing's Sarcoma; Hydroxyfasudil
• Language: Português
• Abstract: O sarcoma de Ewing (SE) é um tumor caracterizado por possuir células indiferenciadas, de origem neuroepitelial. É o segundo tumor ósseo maligno mais comum em crianças e adolescentes. O tratamento consiste na aplicação de quimioterapia neoadjuvante, seguida da cirurgia e a quimioterapia adjuvante ou radioterapia. Contudo, a disseminação deste tumor é muito intensa, e mesmo em pacientes onde a metástase não ocorreu, podem haver células tumorais circulantes. Além disso, a sobrevida de 5 anos que cerca de 70% dos pacientes que não apresentam metástase no momento do diagnóstico atingem, cai para 25% nos pacientes que apresentam metástase. A migração e invasão celular dos tecidos vizinhos e vasos sanguíneos, a adesão celular e a proliferação são processos essenciais para que a metástase tumoral aconteça. Dentre as reguladoras da mobilidade, adesão celular e proliferação estão as GTPases da família Rho, que possuem entre suas quinases efetoras, ROCK1 e ROCK2. Assim, as proteínas ROCK induzem inúmeras respostas celulares que envolvem a regularão de muitas proteínas associadas ao citoesqueleto. Estudos evidenciam que respostas sinalizadas por ROCK agravam fenótipos associados ao cancer e outras doenças. O presente trabalho teve como objetivo verificar a expressão dos genes ROCK1 e ROCK2 em amostras tumorais e linhagens celulares de SE, e os efeitos in vibro da inibição farmacológica de ambas as quinases. O estudo da expressão gênica de ROCK1 e ROCK2 em amostras de pacientes com SE (n=18) revelaram uma hipoexpressão de ambos genes, tanto nas amostras de pacientes com SE quanto nas linhagens celulares SK-ES-1 e RD-ES. Não foi encontrada nenhuma relação das expressões gênicas com os dados clínicos. Contudo, a presença do gene de fusão EWS-FLI1 parece estar associada com menor expressão de ROCK1. Verificou-se que a proliferação celular, a capacidade clonogênica e ociclo celular não se alteraram significativamente nas linhagens celulares de SE após os diferentes tratamentos com as drogas GSK429286 inibidor de ROCEM, SR3677 inibidor de ROCK2) e Hidroxifasudil (pan-inibidor). Porém, apesar de não significativo, observou-se um ténue aumento na migração e invasão celular após o tratamento com as drogas. Nossos dados indicam que ROCK1 e ROCK2 podem possuir um papel na tumorigênese do SE, e ainda estar relacionadas com os mecanismos de migração e invasão celular, processos importantes para a metástase tumoral
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2016
• Data da defesa: 30.05.2016


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How to cite

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• ABNT

  VIEIRA, Gabriela Maciel. Efeitos da inibição das quinases ROCK no potencial invasivo de linhagens celulares de sarcoma de Ewing. 2016. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05012017-115653/. Acesso em: 28 dez. 2025.

• APA

  Vieira, G. M. (2016). Efeitos da inibição das quinases ROCK no potencial invasivo de linhagens celulares de sarcoma de Ewing (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05012017-115653/

• NLM

  Vieira GM. Efeitos da inibição das quinases ROCK no potencial invasivo de linhagens celulares de sarcoma de Ewing [Internet]. 2016 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05012017-115653/

• Vancouver

  Vieira GM. Efeitos da inibição das quinases ROCK no potencial invasivo de linhagens celulares de sarcoma de Ewing [Internet]. 2016 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05012017-115653/

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