Variantes genéticas de risco às fissuras orofaciais (2016)
- Authors:
- Autor USP: BRITO, LUCIANO ABREU - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: FISSURA LÁBIOPALATINA; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; MALFORMAÇÕES; GENÉTICA MÉDICA
- Keywords: 8q24; 8q24; Association study; CDH1; CDH1; Cleft lip and palate; Estudo de associação; Exome sequencing; MRPL53; MRPL53; Sequenciamento de exoma
- Language: Português
- Abstract: As fissuras orofaciais, ou fissuras labiopalatinas, são malformações prevalentes na população mundial, presente em cerca de um a cada 700 nascimentos. Dentro das fissuras orofaciais, um grupo etiologicamente distinto é composto pelas fissuras de lábio com ou sem fissura de palato, que, em 70% dos casos, não estão associadas a nenhuma comorbidade (fissuras de lábio com ou sem palato não sindrômicas, FL/P NS). A etiologia das FL/P NS é complexa, e em muitos casos apresenta herança multifatorial. A contribuição genética para as FL/P NS, embora sabidamente relevante, ainda é pouco conhecida. Ainda, os loci de suscetibilidade consistentemente associados às FL/P NS, não conferem um risco que explique a herdabilidade total da doença. O objetivo do presente trabalho foi investigar, por meio de diferentes estratégias, variantes de risco às FL/P NS. Utilizando sequenciamento de exoma em casos familiais, verificamos que o gene codificante da caderina epitelial, CDH1, contribui importantemente com variantes raras de efeito moderado a alto na etiologia das FL/Ps. Além disso, propusemos que também podem ter relevância etiológica genes envolvidos na via de polaridade planar celular, transição epitélio-mesênquima, adesão celular, regulação de ciclo celular ou de interação com microtúbulos. Por meio de um estudo de associação com correção para estratificação populacional, caracterizamos o intervalo de associação da região 8q24, o principal locus de suscetibilidade às FL/P, e identificamosassociação significativa também para a região 20q12. Por fim, combinando o estudo de associação com mapeamento de eQTLs, encontramos pela primeira vez a associação entre marcadores na região 2p13, que regulam MRPL53, em FL/P NS. Em conclusão, este trabalho contribui para o melhor entendimento da relevância de variantes raras, de efeito moderado a alto, e comuns, de efeito pequeno, na etiologia das FL/P NS
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.04.2016
-
ABNT
BRITO, Luciano Abreu. Variantes genéticas de risco às fissuras orofaciais. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-01082016-100632/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Brito, L. A. (2016). Variantes genéticas de risco às fissuras orofaciais (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-01082016-100632/ -
NLM
Brito LA. Variantes genéticas de risco às fissuras orofaciais [Internet]. 2016 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-01082016-100632/ -
Vancouver
Brito LA. Variantes genéticas de risco às fissuras orofaciais [Internet]. 2016 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-01082016-100632/ - Identificação de genes de suscetibilidade às fissuras labiopalatinas não sindrômicas: influência da epidemiologia e da estratificação populacional
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