Expressão dos genes da via mTORC1 e seu envolvimento nas neoplasias mieloproliferativas (2016)
- Authors:
- Autor USP: NUNES, NATÁLIA DE SOUZA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: NEOPLASIAS POR TIPO HISTOLÓGICO; LEUCEMIA; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: cell cycle; Ciclo celular; JAK2V617F mutation; mTORC1 pathway; Mutação JAK2V617F; Myeloproliferative Neoplasms; Neoplasias Mieloprolifertivas; Via de sinalização mTORC1
- Language: Português
- Abstract: As Neoplasias Mieloproliferativas (NMPs) se caracterizam por apresentarem acúmulo de eritrócitos, leucócitos e plaquetas morfologicamente normais e seus precursores. Nos últimos anos vários estudos buscaram conhecer os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na fisiopatologia e evolução dessas desordens, com o intuito de encontrar marcadores de diagnóstico, prognóstico e terapias eficazes. A mutação pontual no gene que codifica a enzima Janus Kinase 2 (JAK2 V617F), presente em aproximadamente 90% dos pacientes com PV e em 50% dos pacientes com TE e MF, foi o principal achado genético anormal associado a essas doenças. Essa mutação resulta na ativação constitutiva da enzima JAK2 e na desregulação da proliferação celular e resistência à apoptose. Nosso grupo de pesquisa descreveu em PV, TE e MF a expressão alterada de genes reguladores da apoptose e dados da literatura indicam que a desregulação do ciclo celular contribui para a fisiopatologia das NMPs. Nesse projeto o intuito foi investigar a associação da via de sinalização m-TOR com as alterações do ciclo celular e via JAK/STAT nas NMPs. A via de sinalização m-TOR participa dos processos celulares de sobrevivência e proliferação. A estratégia experimental foi avaliar a expressão de genes e proteínas, reguladores da via m-TOR, em leucócitos de pacientes com NPMC e linhagens celulares JAK2+ tratadas com inibidores de JAK2 e AKT. Para determinar a relação da via m-TOR nas NMPs foi escolhido o gene eIF4E, alterado nessasdoenças, para observar sua modulação diante da inibição farmacológica nas linhagens celulares JAK2 positivas. Os resultados desse estudo contribuem para a descrição de novos alvos terapêuticos dependentes e indepentendes da atividade quinase JAK2 e para o melhor conhecimento da participação da via de sinalização m-TOR na fisiopatologia das NMPs
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 09.03.2016
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ABNT
NUNES, Natália de Souza. Expressão dos genes da via mTORC1 e seu envolvimento nas neoplasias mieloproliferativas. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-06052016-142247/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Nunes, N. de S. (2016). Expressão dos genes da via mTORC1 e seu envolvimento nas neoplasias mieloproliferativas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-06052016-142247/ -
NLM
Nunes N de S. Expressão dos genes da via mTORC1 e seu envolvimento nas neoplasias mieloproliferativas [Internet]. 2016 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-06052016-142247/ -
Vancouver
Nunes N de S. Expressão dos genes da via mTORC1 e seu envolvimento nas neoplasias mieloproliferativas [Internet]. 2016 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-06052016-142247/
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