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Expressão de microRNAs em leucócitos e células CD34+ em Policitemia Vera (2012)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: NUNES, NATÁLIA DE SOUZA - FCFRP
  • Unidades: FCFRP
  • Sigla do Departamento: S/D
  • Subjects: POLICITEMIA; APOPTOSE; NEOPLASIAS; EXPRESSÃO GÊNICA
  • Keywords: Apoptosis; microRNAs; microRNAs e Gene Expression; Myeloproliferative Neoplasms; Neoplasias Mieloproliferativas Crônicas. Policitemia Vera; Polycythemia Vera
  • Language: Português
  • Abstract: A Neoplasia Mieloproliferativa Crônica (NMPC)- Politemia Vera é uma desordem clonal caracterizada pelo acúmulo de eritrócitos, leucócitos, plaquetas e progenitores normais na ausência de um estímulo definido. Apesar dos avanços no diagnóstico de PV e da descrição de mecanismos envolvidos no estabelecimento da doença sua patogênese permanece desconhecida entretanto, alterações no mecanismo regulador da apoptose parecem estar envolvidos em sua fisiopatologia. A compreensão acerca do funcionamento da maquinaria apoptótica e sua possível regulação por microRNAs em pacientes com Policitemia Vera parece revelar novos alvos para estudo e consequentemente transformar-se em novas terapias para a doença. Neste contexto os objetivos deste trabalho foram avaliar em leucócitos de sangue periférico e células CD34+ de medula óssea dos pacientes de PV: (1) a quantificação da expressão de microRNAs cujos alvos são RNAs associados a regulação da apoptose; (2) Correlação dos níveis de expressão dos miRNAs com os de RNAm das moléculas pró e antiapoptóticas da família Bcl-2 e dos receptores de morte; (3) Correlação dos níveis de expressão dos miRNAs com os seguintes dados clínico-laboratoriais dos pacientes: concentração de hemoglobina, hematócrito e percentagem da mutação JAK2. Os pacientes com Policitemia Vera apresentam aumento de expressão dos microRNAs 29c, 16, 21, 26a, 130b e let-7d e diminuição de miR15a e 34c em leucócitos de sangue periférico; Aumento de expressão dos miRs 29c, 16 e 21; diminuição na expressão de miR 130b e let-7d em células CD34+ ; alteração na expressão de genes pró e anti-apoptóticos em leucócitos de sangue periférico com aumento de a1, mcl-1 e diminuição de bcl-2, ciap-2, bax e fas-L,alteração na expressão de genes pró e anti-apoptóticos em células CD34+ com aumento de expressão de fas, bid, mcl-1, bcl-xl e c-flip; diminuição naexpressão de bik. Observamos diminuição na expressão protéica de BCL-2 em pacientes quando comparado aos indivíduos controle.Notamos também a correlação entre a alteração na expressão de microRNAs e seus respectivos genes alvo e destes com parâmetros hematológicos analisados. Os linfócitos dos pacientes de PV apresentam maior resistência a apoptose do que os indivíduos controles quando induzidos por: Actinomicina, etoposídeo, citarabina e cicloheximida. Concluindo, os dados obtidos sugerem a participação dos microRNAs na regulação da maquinaria apoptótica e a participação desta desregulação na fisiopatologia da PV. Estes resultados contribuem para o melhor entendimento da fisiopatologia da PV e serão úteis futuramente para o desenho de novos alvos terapêuticos e descrição de marcadores de prognóstico
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.01.2012
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    • ABNT

      NUNES, Natália de Souza; CASTRO, Fabíola Attié de. Expressão de microRNAs em leucócitos e células CD34+ em Policitemia Vera. 2012.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-29032012-112002/ >.
    • APA

      Nunes, N. de S., & Castro, F. A. de. (2012). Expressão de microRNAs em leucócitos e células CD34+ em Policitemia Vera. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-29032012-112002/
    • NLM

      Nunes N de S, Castro FA de. Expressão de microRNAs em leucócitos e células CD34+ em Policitemia Vera [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-29032012-112002/
    • Vancouver

      Nunes N de S, Castro FA de. Expressão de microRNAs em leucócitos e células CD34+ em Policitemia Vera [Internet]. 2012 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-29032012-112002/


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