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Avaliação de vias de sinalização em células-tronco da leucemia mieloide aguda de novo (2015)

  • Authors:
  • Autor USP: BENÍCIO, MARIANA TEREZA DE LIRA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA; CÉLULAS-TRONCO; EXPRESSÃO GÊNICA
  • Language: Português
  • Abstract: Cerca de dois terços dos pacientes diagnosticados com leucemia mieloide aguda (LMA) alcançam remissão hematológica completa com os esquemas terapêuticos atualmente disponíveis, a qual é frequentemente seguida por recaída. Diversas evidências corroboram a ideia de que a recaída na LMA se deve à sobrevivência de uma rara população de células quiescentes, funcionalmente caracterizadas como células iniciadoras de leucemia (LIC), as quais são resistentes à quimioterapia. Portanto, admite-se que a LMA poderia ser erradicada por estratégias terapêuticas que tenham como alvos as propriedades exclusivas das LIC. Vias de sinalização e alterações epigenéticas aberrantes podem ser consideradas alvos em potencial para intervenção terapêutica, com o objetivo de promover remissões mais duradoras. O objetivo do presente estudo foi determinar se as subpopulações de células CD34+CD38-ALDHhigh (enriquecidas em CTH) isoladas de amostras de medula óssea de doadores saudáveis e de pacientes com LMA, e CD34+CD38-ALDHint (enriquecidas em LIC) apresentam diferentes perfis de sinalização e de metilação do DNA genômico. Utilizou-se uma combinação entre os marcadores de superfície CD34 e CD38 e os níveis de atividade da enzima aldeído desidrogenase (Aldh) para separar CTH e LIC em amostras de LMA ao diagnóstico e de doadores saudáveis. Essas subpopulações celulares foram funcionalmente estudadas em ensaios de xenotransplantes em camundongos NOD/SCID/gama (NSG) e seus perfis de sinalização celular e de metilação genômica global foram caracterizados por citometria de fluxo (fosfo-flow) e enhanced reduced representation bisulfite (ERRBS), respectivamente. Nossos resultados demonstraram que as duas subpopulações celulares apresentaram níveis basais de fosfoproteínas distintos, bem como diferentes perfis de resposta ao fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) e ao fator decrescimento de células-tronco (SCF). Elevados níveis basais de fosfoproteínas Stat3, Stat5, Erk e Akt foram detectados nas LIC em comparação com a subpopulação ALDHhigh. A ausência de resposta aos estímulos utilizados foi mais frequente na subpopulação ALDHint. A comparação entre os perfis de metilação genômica global revelou que os genes diferencialmente metilados nas LIC em comparação com as CTH estão relacionados à regulação da sobrevivência celular e mecanismos de resistência à terapia. Esses achados corroboram a nossa hipótese de que essas subpopulações celulares são funcionalmente distintas e de que as LIC e CTH respondem diferentemente aos estímulos presentes no nicho medular
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 02.10.2015

  • How to cite
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    • ABNT

      BENÍCIO, Mariana Tereza de Lira; REGO, Eduardo Magalhães. Avaliação de vias de sinalização em células-tronco da leucemia mieloide aguda de novo. 2015.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015.
    • APA

      Benício, M. T. de L., & Rego, E. M. (2015). Avaliação de vias de sinalização em células-tronco da leucemia mieloide aguda de novo. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Benício MT de L, Rego EM. Avaliação de vias de sinalização em células-tronco da leucemia mieloide aguda de novo. 2015 ;
    • Vancouver

      Benício MT de L, Rego EM. Avaliação de vias de sinalização em células-tronco da leucemia mieloide aguda de novo. 2015 ;


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