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Tese

O papel dos genes Hox no potencial tumorigênico in vivo e nas propriedades biológicas in vitro de linhagens celulares de meduloblastoma (2015)

  • Authors:
  • Autor USP: SILVA, RICARDO BONFIM - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RGE
  • Subjects: GENES HOMEOBOX; NEOPLASIAS; MEDULOBLASTOMA
  • Language: Português
  • Abstract: Foi reconhecido nas últimas décadas, que muitos genes que controlam o desenvolvimento estão alterados na célula cancerígena e têm implicações na transformação neoplásica. Nesse aspecto, os genes HOX são primordiais para o desenvolvimento, e aberrações na expressão destes genes tem sido relatadas em muitos diferentes tipos de câncer. Em tecidos de meduloblastoma foi demonstrada a desregulação da expressão de alguns genes HOX, entretanto, as funções destes genes individualmente na oncogênese não tem sido investigadas. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o papel funcional de genes HOX nas propriedades biológicas pró-tumorigênicas, como proliferação e migração in vitro e tumorigênese in vivo, em linhagens de meduloblastoma humano. Inicialmente, foi realiza uma caracterização das linhagens de meduloblastoma humano UW402, UW473, DAOY e ONS-76, e das culturas primárias de cerebelo humano (CPC) quanto às características morfológicas/proliferativas, ao imunofenótipo, à expressão das moléculas de adesão celular, ao potencial proliferativo e de migração in vitro e ao potencial tumorigênico in vivo. Em seguida por técnicas de microarray, a expressão dos genes HOX foi comparada entre as linhagens tumorigênicas de meduloblastoma (DAOY e ONS-76) e as linhagens não-tumorigênicas (UW473 e UW402) + CPCs. A função dos genes HOX comuns e diferencialmente expressos nas análises de microarray foi avaliada nas propriedades biológicas de proliferação e migração in vitro e potencial tumorigênico in vivo das linhagens de meduloblastoma. As linhagens de meduloblastoma humano são heterogêneas, contendo desde células mais poligonais a células fibroblastóides, sendo que as células das linhagens DAOY e ONS-76 proliferam em formato de colônia enquanto que as linhagens UW402 e UW473 proliferam mais dispersas. As culturas primárias de cerebelo apresentam uma população maishomogênea e predominantemente fibroblastóide, e proliferam em formato de colônias. Semelhanças e diferenças entre as linhagens foram observadas quanto à imunofenotipagem, sendo que dos 14 marcadores analisados 8 foram semelhantes (com baixa %: CD133, CD34, CD45, CD31; com alta%: CD44, CD105, CD166 e CD29) e 6 foram diferentes (CD144, CD271, CD24, CD146, CD90 e CD73) quanto à porcentagem de células positivas. Todas as linhagens expressaram níveis gênicos referentes à molécula de adesão N-CADERINA. As linhagens DAOY e ONS-76 apresentaram os maiores níveis gênicos da E-CADERINA e a linhagem ONS-76 apresentou os maiores níveis gênicos da VE-CADERINA. A linhagem ONS-76 apresentou o maior potencial proliferativo, a linhagem DAOY apresentou o maior potencial migratório, e apenas as linhagens DAOY e ONS-76 desenvolveram nódulos tumorais in vivo. Dentre as análises de todos os genes HOX, os genes HOXA10 e HOXB4, apresentaram-se comuns e superexpressos nas linhagens tumorigênicas quando comparadas às linhagens não tumorigênicas. Por técnicas de silenciamento gênico, o alto nível de expressão do HOXA10 foi relacionado com a redução do potencial migratório in vitro da linhagem de meduloblastoma DAOY, entretanto, não houve relação entre o nível de expressão do HOXA10 e o potencial proliferativo in vitro e tumorigênico in vivo da linhagem. Pelo método de superexpressão gênica, o alto nível de expressão do HOXB4 foi relacionado com uma redução no potencial proliferativo e de migração in vitro da linhagem de meduloblastoma UW473, porém, não influenciou o potencial tumorigênico in vivo da linhagem. Este trabalho demonstrou que a modulação da expressão do HOXA10 e HOXB4 não influenciaram o potencial tumorigênico das linhagens de meduloblastoma DAOY e UW473, respectivamente, porém, a alta expressão de ambos os genes foram relacionados à redução do potencial de migração,sendo que evidências apontam que a redução do potencial migratório associada à alta expressão do HOXA10 ocorreu via aumento da expressão da molécula de adesão E-CADERINA
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 18.11.2015
    • How to cite
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    • ABNT

      SILVA, Ricardo Bonfim. O papel dos genes Hox no potencial tumorigênico in vivo e nas propriedades biológicas in vitro de linhagens celulares de meduloblastoma. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. . Acesso em: 01 jan. 2026.

    • APA

      Silva, R. B. (2015). O papel dos genes Hox no potencial tumorigênico in vivo e nas propriedades biológicas in vitro de linhagens celulares de meduloblastoma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Silva RB. O papel dos genes Hox no potencial tumorigênico in vivo e nas propriedades biológicas in vitro de linhagens celulares de meduloblastoma. 2015 ;[citado 2026 jan. 01 ]

    • Vancouver

      Silva RB. O papel dos genes Hox no potencial tumorigênico in vivo e nas propriedades biológicas in vitro de linhagens celulares de meduloblastoma. 2015 ;[citado 2026 jan. 01 ]

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