Análise do papel do CEBPA na leucemogênese induzida pela proteína híbrida CALM/AF10 (2015)
- Authors:
- Autor USP: LANGE, ANA PAULA ALENCAR DE LIMA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: GENES; EXPRESSÃO GÊNICA; LEUCEMIA
- Language: Português
- Abstract: Na hematopoiese normal, CEBPA atua como fator de transcrição com função essencial no controle de proliferação e diferenciação de precursores mieloides, em especial na granulopoiese. É expresso em granulócitos, monócitos e eosinófilos, apresentando níveis mais altos de expressão nas populações de CMP e GMP, e não apresenta expressão em progenitores linfoides. A ausência da função normal do CEBPA causa um bloqueio precoce na maturação granulocítica sem efeitos adicionais em outras linhagens, principalmente pela redução na expressão de seus genes-alvos. A função da proteína CEBPA também é afetada pela interação com fatores que levam a expressão reduzida da mesma. O gene de fusão CALM/AF10, resultante da t(10;11)(p13;q14) o qual é encontrado em LMA e em LLA, está associado à pior resposta ao tratamento e menor sobrevida livre de doença e sobrevida global. O presente trabalho teve como objetivo analisar a hematopoiese de camundongos descendentes do cruzamento entre animais do modelo Cebpa haploinsuficiente (Cebpa+/-) e do modelo transgênico Lck-CALM/AF10 (CA+) para investigar se a expressão do gene de fusão CALM/AF10 em um contexto de expressão deficiente do Cebpa teria efeitos de sinergismo no desenvolvimento de leucemia. A determinação dos parâmetros hematológicos foi realizado em amostras de sangue perférico de uma coorte de 92 camundongos machos e fêmeas de cada grupo experimental, nas idades de 3, 6, 9 12 e 15 meses. A análise dos parâmetros hematológicos dos animais com 3 e 6 meses de idade mostrou diferenças significativas para as contagens de GB (p= 0,0232) e PLT (p=0,0001) em animais do grupo duplo mutante (DM) e haploinsuficientes para Cebpa com 3 meses e, novamente, para PLT (p=0,0025) nos mesmos grupos aos 6 meses. Animais com 9, 12 e 15 meses de idade, não mostraram alterações significativas com relação aos parâmetros hematológicos. Foi observadauma diferença no percentual da contagem diferencial de neutrófilos/eosinófilos nos animais com 15 meses, porém, a análise da contagem absoluta não mostrou diferença significativa, portanto, este achado não teve significado clínico. As caracterizações imunofenotípicas das células maduras, células-tronco hematopoiéticas (CTH) e dos progenitores mieloides foram realizadas em amostras de medula óssea de 25 camundongos machos e fêmeas. Não foram encontradas diferenças significativas nas populações estudadas. A análise histopatológica também não mostrou alterações nos órgãos analisados. Em resumo, nossos resultados demonstraram que a redução da expressão do gene Cebpa em animais do grupo DM não induziu o potencial leucemogênico do CALM/AF10, nem contribuiu para o aparecimento de alterações significativas nas contagens hematológicas do sangue periférico, ou ainda, alterações imunofenotípicas na medula óssea e histopatológicas nos órgãos analisados e que, o promotor de expressão do transgene CALM/AF10 e a população a qual foi direcionado não seriam os mais adequados para gerar leucemia
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2015
- Data da defesa: 28.08.2015
-
ABNT
LANGE, Ana Paula Alencar de Lima. Análise do papel do CEBPA na leucemogênese induzida pela proteína híbrida CALM/AF10. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. . Acesso em: 26 set. 2024. -
APA
Lange, A. P. A. de L. (2015). Análise do papel do CEBPA na leucemogênese induzida pela proteína híbrida CALM/AF10 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Lange APA de L. Análise do papel do CEBPA na leucemogênese induzida pela proteína híbrida CALM/AF10. 2015 ;[citado 2024 set. 26 ] -
Vancouver
Lange APA de L. Análise do papel do CEBPA na leucemogênese induzida pela proteína híbrida CALM/AF10. 2015 ;[citado 2024 set. 26 ]
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
