Planejamento, síntese e avaliação do potencial antitumoral de compostos arilsulfonil-hidrazônicos (2015)
- Authors:
- Autor USP: FERNANDES, THAIS BATISTA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBF
- Subjects: PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS; NEOPLASIAS; ANTINEOPLÁSICOS
- Language: Português
- Abstract: A capsaicina é um componente pungente das pimentas do gênero capsicum que possui atividade antitumoral. Na busca por compostos antineoplásicos mais eficazes e seletivos em relação aos disponíveis atualmente, foi desenvolvido um análogo sulfonamídico sintético da capsaicina, o RPF101, que apresentou atividade citotóxica superior em linhagens de adenocarcinoma de mama. Face ao exposto, o objetivo deste trabalho foi otimizar a atividade do RPF101 a partir da síntese de análogos sulfonil-hidrazônicos planejados por bioisosterismo. Treze análogos foram sintetizados em três etapas, baseando-se na reação entre cloreto de sulfonila e hidrato de hidrazina para obtenção do intermediário sulfonil-hidrazida; oxidação do álcool piperonílico para obtenção do piperonal; e reação de adição nucleofílica entre sulfonil-hidrazida e piperonal ou vanilina, que apresentaram rendimentos entre 23 e 85%. Os compostos foram caracterizados por metodologias de RMN ´ANTIPOT.1H´/´ANTIPOT.13C´, faixa de fusão e análise elementar e avaliados quanto sua capacidade citotóxica em células de adenocarcinoma de mama (MDA-MB-231 e MCF-7) pelo método do MTT. Dois análogos mostraram-se ativos nas duas linhagens, dos quais o mais promissor, RPF906 (I´CIND.50´ em MDA-MB-231 = 104,6 µM) foi submetido a estudos de elucidação mecanística, onde observou-se indução de apoptose, causando interrupção do ciclo celular na fase G0/G1. Os resultados obtidos mostraram que o grupo benzodioxol favorece a atividade biológica quando comparado ao grupo metilcatecol. Estudos de modelagem molecular sugerem que uma maior hidrofilicidade esteja relacionada com uma atividade superior. Embora menos ativas que seu protótipo, as sulfonil-hidrazonas apresentaram efeito biológico e mostram-se promissoras no desenvolvimento de compostos com potencial antitumoral. Novas modificações moleculares devem ser planejadas com o intuito de otimizar a atividade e seletividade destescompostos
- Imprenta:
- Data da defesa: 18.09.2015
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ABNT
FERNANDES, Thais Batista. Planejamento, síntese e avaliação do potencial antitumoral de compostos arilsulfonil-hidrazônicos. 2015. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-01102015-134701/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Fernandes, T. B. (2015). Planejamento, síntese e avaliação do potencial antitumoral de compostos arilsulfonil-hidrazônicos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-01102015-134701/ -
NLM
Fernandes TB. Planejamento, síntese e avaliação do potencial antitumoral de compostos arilsulfonil-hidrazônicos [Internet]. 2015 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-01102015-134701/ -
Vancouver
Fernandes TB. Planejamento, síntese e avaliação do potencial antitumoral de compostos arilsulfonil-hidrazônicos [Internet]. 2015 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9138/tde-01102015-134701/
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