Efeitos epigenéticos do ácido fólico na carcinogênese colorretal induzida por MNNG em ratos (2014)
- Authors:
- Autor USP: COHEN, CELIA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: ÁCIDO FÓLICO; NEOPLASIAS COLORRETAIS; NUTRIGENÔMICA; CICLO CELULAR
- Language: Português
- Abstract: A insuficiência de folato é um fator de risco para o câncer. Estudos observacionais mostraram que concentrações elevadas de folato plasmático ou dietético podem ter propriedades quimiopreventivas. Estudos experimentais sugerem que o folato possui efeitos modulatórios duais no desenvolvimento e progressão do câncer colorretal dependendo do tempo e dose da intervenção com folato. Evidências recentes no Chile, Canadá e EUA sugerem que a fortificação de farinhas com folato está associada com um risco adicional de câncer de cólon. O presente estudo visou analisar os efeitos do consumo de dietas padrão, deficiente, fortificada e suplementada em ácido fólico em animais com carcinogênese colorretal induzida por Metil-N-Nitro-N-Nitroso-Guanidina (MNNG). Para tanto, ratos Wistar receberam dietas deficiente (0mg), fortificada (3,25mg), suplementada seguida de fortificação (5mg durante administração de carcinógeno seguida de 3,25mg) ou com a quantidade recomendada de ácido fólico na carcinogênese colorretal induzida por 4 doses consecutivas de MNNG. Foram avaliados a histologia colônica, bem como a modulação de marcadores bioquímicas, protéicos por imunoistoquímica e western blotting; da expressão de genes envolvidos no controle do ciclo e morte celular por RT-qPCR e análise de mutilação da região promotora de genes envolvidos no ciclo celular por RT-qPCR. Os resultados indicam que a deficiência de ácido fólico aumenta a concentração de homocisteína (p<0,05) e de S-adenosilhomocisteína (SAH) (p<0,05), aumentando a expressão de ciclooxigenase-2 (COX2) (p<0,05), além de modular positivamente a expressão do gene BAK (p<0,05) e de aumentar o grau de metilação de genes envolvidos na regulação do ciclo celular (p<0,05) e, desta forma, aumenta o risco de carcinogênese colorretal. A fortificação com ácido fólico (3,25 mg) aumenta a concentração de S-adenosilmetionina (SAM)(p<0,05) e a razão SAM/SAH colônica (p<0,05), reduz a proliferação celular (p<0,05) e aumenta a expressão de caspase 3 (p<0,05). Também modula positivamente a expressão dos genes BAX (p<0,05) e Cdknla (p<0,05) e reduz a expressão de COX2 (p<0,05), mas não interfere na formação de focos de criptas aberrantes (FCAs), sugerindo que esta intervenção pode influenciar positivamente na progressão dos FCAs e levar a um melhor prognóstico. A suplementação (5 mg) seguida de fortificação (3,25 mg) de ácido fólico promove a formação e o aumento do número de focos de criptas aberrantes (p<0,05), bem como a sua multiplicidade (p<0,05), além de aumentar o percentual de criptas displásicas (p<0,05). Também possui elevado número de criptas positivas para metalotioneína (p<0,05), eleva expressão de caspase-3 (p<0,05) e promove a hipermetilação de CDKN1B (p<0,05). Assim, esta intervenção predispõe a carcinogênese colorretal uma vez que pode aumentar o risco de tumores colônicos com caracteristicas de malignidade e pior prognóstico
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 13.06.2014
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ABNT
COHEN, Célia. Efeitos epigenéticos do ácido fólico na carcinogênese colorretal induzida por MNNG em ratos. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 05 maio 2024. -
APA
Cohen, C. (2014). Efeitos epigenéticos do ácido fólico na carcinogênese colorretal induzida por MNNG em ratos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Cohen C. Efeitos epigenéticos do ácido fólico na carcinogênese colorretal induzida por MNNG em ratos. 2014 ;[citado 2024 maio 05 ] -
Vancouver
Cohen C. Efeitos epigenéticos do ácido fólico na carcinogênese colorretal induzida por MNNG em ratos. 2014 ;[citado 2024 maio 05 ]
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