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Trabalho de evento-resumo

Sinvastatina inibe a secreção de insulina estimulada pela glicose em células INS-1E e ilhotas pancreáticas através da inibição da isoprenilação de proteínas e diminuição da organização estrutural e funcional da membrana (2014)

  • Authors:
  • Autor USP: ABDULKADER, FERNANDO RODRIGUES DE MORAES - ICB
  • Unidade: ICB
  • Subjects: FISIOLOGIA; INSULINA (SECREÇÃO); GLICOSE; ILHOTAS DE LANGERHANS; COLESTEROL (BIOSSÍNTESE)
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução: O processo de secreção de insulina estimulado pela glicose (GSIS) é regulado pelo colesterol e intermediários isoprenoides da sua biossíntese. A incorporação de grupos isoprenila em proteínas GTPases pequenas, altamente envolvidas com o tráfico e secreção do grânulo de insulina, é um evento crítico para a liberação do hormônio. O colesterol, por sua vez, é fundamental para a organização estrutural e consequentemente funcional de membranas celulares, cuja funcionalidade impacta diretamente desde a gênese do grânulo de secreção até a estrutura do próprio grânulo e a organização da maquinaria de secreção na membrana plasmática, aparentemente em microdomínios de membrana chamados de lipid rafts. Objetivos: Sendo as estatinas drogas amplamente utilizadas na clinica como inibidores da síntese de colesterol, nosso intuito foi compreender o efeito destas na GSIS desde a perspectiva dos grupos isoprenila e do efeito organizador de membrana do colesterol. Metodos: Células INS-1E foram tratadas com sinvastatina (SIM 1μM) durante 2h e 24h. Metil-β-ciclodextrina (MβCD 1mM) foi utilizada como controle de diminuição do colesterol. O envolvimento do geranilgeranil pirofosfato (GGPP 20μM) na GSIS foi avaliado através da suplementação em células INS-1E durante 24h e desafiadas com SIM 2h; a insulina secretada foi medida por radioimunoensaio (RIE). O efeito da SIM nas correntes para cálcio e nos eventos de fusão de grânulo foi avaliado por eletrofisiologia em ilhotas pancreáticas de rato (Wistar, 6 meses, 300g, macho), medindo relações corrente-voltagem e capacitância em resposta a trens de despolarização. Os efeitos físicos na membrana, decorrentes da diminuição do colesterol pelo tratamento de 24h com SIM, foram avaliados através de espectroscopia de resonância paramagnética de elétrons (EPR), medindo fluidez de membranaIntegridade de lipid rafts foi avaliada por imunofluorescência medindo agregados de rafts marcados com toxina B de cólera e através de western blot de proteínas SNARE presentes em lipid rafts obtidos por isolamento destes por ultracentrifugação em gradientes de sacarose. O efeito do colesterol na secreção foi confirmado por suplementação com colesterol de células tratadas 24h com ácido zaragózico (ZGA 20μM), inibidor da síntese de colesterol que não afeta a síntese de grupos isoprenila. O conteúdo de colesterol celular foi medido por método fluorométrico. Resultados: O tratamento de 2h com SIM inibe a GSIS (41%) através da diminuição da geranilgeranilação de proteínas sem redução do conteúdo de colesterol. No entanto, o tratamento de 24h com SIM inibe a GSIS (35%) diminuindo o conteúdo celular de colesterol. Tanto os tratamentos de 2h e 24h com SIM diminuem a capacitância decorrente de eventos de fusão de grânulos (52 e 68%, respectivamente); somente o tratamento de 24h diminui as correntes de cálcio. 24h de SIM aumenta a fluidez de membrana (52%), desorganizando a membrana, observada através da diminuição de agregados de lipid rafts na membrana e reorganização de proteínas SNARE em frações de membrana. A suplementação com colesterol de células tratadas 24h com ZGA recupera a função secretória. Conclusão: A isoprenilação de proteínas e a integridade física da membrana decorrente do conteúdo de colesterol são fundamentais para a GSIS, sendo ambos parâmetros afetados negativamente pela SIM
  • Imprenta:
  • Source:
  • Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
    • How to cite
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    • ABNT

      ZUNIGA-HERTZ, J. P. et al. Sinvastatina inibe a secreção de insulina estimulada pela glicose em células INS-1E e ilhotas pancreáticas através da inibição da isoprenilação de proteínas e diminuição da organização estrutural e funcional da membrana. 2014, Anais.. Caxambu: FeSBE, 2014. . Acesso em: 24 jan. 2026.

    • APA

      Zuniga-Hertz, J. P., Oliveira, E. R. L., Patel, H. H., & Abdulkader, F. (2014). Sinvastatina inibe a secreção de insulina estimulada pela glicose em células INS-1E e ilhotas pancreáticas através da inibição da isoprenilação de proteínas e diminuição da organização estrutural e funcional da membrana. In Resumos. Caxambu: FeSBE.

    • NLM

      Zuniga-Hertz JP, Oliveira ERL, Patel HH, Abdulkader F. Sinvastatina inibe a secreção de insulina estimulada pela glicose em células INS-1E e ilhotas pancreáticas através da inibição da isoprenilação de proteínas e diminuição da organização estrutural e funcional da membrana. Resumos. 2014 ;[citado 2026 jan. 24 ]

    • Vancouver

      Zuniga-Hertz JP, Oliveira ERL, Patel HH, Abdulkader F. Sinvastatina inibe a secreção de insulina estimulada pela glicose em células INS-1E e ilhotas pancreáticas através da inibição da isoprenilação de proteínas e diminuição da organização estrutural e funcional da membrana. Resumos. 2014 ;[citado 2026 jan. 24 ]

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