A via de síntese de colesterol regula a secreção de insulina em células INS-1E através da isoprenilação de proteínas e da organização estrutural e funcional da membrana (2013)
- Authors:
- Autor USP: ABDULKADER, FERNANDO RODRIGUES DE MORAES - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: FISIOLOGIA; PROTEINAS DA MEMBRANA; INSULINA; COLESTEROL
- Language: Português
- Abstract: Resumo Introdução: O colesterol junto com intermediários da sua biossíntese, os grupos isoprenila, dentre eles o geranilgeranil pirofosfato (GGPP), regulam o processo de secreção de insulina. A secreção de insulina estimulada pela glicose (GSIS) é controlada pelas proteínas GTPases pequenas que requerem a incorporação de GGPP na sua estrutura. Por sua vez, as propriedades biofísicas das membranas de células secretoras de insulina, como fluidez e rigidez, são dependentes de colesterol, exercendo um impacto direto no processo de fusão do grânulo de insulina. Objetivos Objetivos: Considerando que as estatinas, pelo seu alvo farmacológico, inibem a síntese de colesterol e dos grupos isoprenila, o nosso objetivo foi entender a dependência do GSIS na isoprenilação de proteínas e no colesterol. Metodos: Células INS-1E foram incubadas na ausência ou presença de sinvastatina (SIM, 1µM) em tratamentos agudos (2h) e crônicos (24h); metil-β-ciclodextrina (MβCD, 1mM) foi utilizada como controle de redução de colesterol. Para avaliar a importância do GGPP na GSIS, células INS-1E foram suplementadas com GGPP 20µM durante 24h e desafiadas com SIM 2h. A insulina secretada após 2h de incubação com glicose 2,8 e 16,7mM foi medida por radioimunoensaio (RIE). A fluidez e rigidez da membrana plasmática foram avaliadas através de espectroscopia de resonância paramagnética de elétrons (EPR) utilizando o ácido-5-doxilesteárico (5-DSA) como marcador. A localização em lipid rafts de proteínas que compõem o complexo de secreção SNARE foi avaliada através de western blot de microdomínios de membrana isolados por ultracentrifugação em gradientes de sacarose. O conteúdo de colesterol de membrana plasmática foi avaliado através de método fluorométrico.Resultados: O tratamento agudo de SIM diminui GSIS através da inibição da geranilgeranilação de proteínas (30,8% vs. controle). O tratamento crônico de SIM inibe GSIS (34,6% vs. controle) e diminui o conteúdo de colesterol da membrana (55% vs. controle), decorrendo um aumento da fluidez (diminuição de um 40% da razão rigidez/fluidez de membrana sob o controle) desta e a perda da organização da maquinaria de secreção, evidenciado pela diminuição da localização de proteínas chaves para a secreção como Cav1.2 (43% vs. controle) e Syn1A (68% vs. controle) em lipid rafts. Conclusões: Os nossos resultados sugerem que a GSIS depende da via de biossíntese de colesterol tanto pela isoprenilação de proteínas quanto pela manutenção da integridade de parâmetros biofísicos e funcionais da membrana plasmática
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- Título do periódico: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
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ABNT
ZÚÑIGA-HERTZ, J. P. et al. A via de síntese de colesterol regula a secreção de insulina em células INS-1E através da isoprenilação de proteínas e da organização estrutural e funcional da membrana. 2013, Anais.. Caxambu: FeSBE, 2013. . Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Zúñiga-Hertz, J. P., Ali, S. S., Patel, H., & Abdulkader, F. R. de M. (2013). A via de síntese de colesterol regula a secreção de insulina em células INS-1E através da isoprenilação de proteínas e da organização estrutural e funcional da membrana. In Resumos. Caxambu: FeSBE. -
NLM
Zúñiga-Hertz JP, Ali SS, Patel H, Abdulkader FR de M. A via de síntese de colesterol regula a secreção de insulina em células INS-1E através da isoprenilação de proteínas e da organização estrutural e funcional da membrana. Resumos. 2013 ;[citado 2024 abr. 16 ] -
Vancouver
Zúñiga-Hertz JP, Ali SS, Patel H, Abdulkader FR de M. A via de síntese de colesterol regula a secreção de insulina em células INS-1E através da isoprenilação de proteínas e da organização estrutural e funcional da membrana. Resumos. 2013 ;[citado 2024 abr. 16 ] - Efeitos dos ácidos graxos em membranas biológicas
- Novel aspects of the molecular mechanisms controlling insulin secretion
- Cell coupling in mouse pancreatic ß-cells measured in intact islets of Langerhans
- Cellular mechanisms in the glucagon secretion
- Progression of diet-induced diabetes in C57BL6J mice involves functional dissociation of ‘Ca POT.2+’ channels from secretory vesicles
- Potenciais de superfície na interação entre ácidos graxos e bicamadas lipídicas planas
- Preparando soluções
- Estrutura, classificação e propriedades físico-químicas dos ácidos graxos
- KATP-channels and glucose-regulated glucagon secretion
- Calcium oscillations are inhibited by Glucagon Like Peptide-l and stimulated by adrenaline in human and mouse alpha-cells in intact islets
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