O efeito do tratamento com sinvastatina no metabolismo de proteínas em coração de ratos Wistar (2014)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, NATALIA LAUTHERBACH ENNES DA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFI
- Subjects: CORAÇÃO; FÁRMACOS (ANTAGONISTAS E INIBIDORES); COLESTEROL; METABOLISMO DE PROTEÍNA
- Language: Português
- Abstract: O tratamento com estatinas promove efeitos tóxicos na musculatura esquelética de roedores e humanos, os quais podem ser causados através do estímulo dos sistemas proteolíticos ubiquitina-proteassoma (UPS) e lisossomal/autofágico, pela inibição da via de sinalização PI3K/Akt/Foxo3. Contudo, nada se conhece acerca dos efeitos das estatinas no metabolismo de proteínas no coração. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar as alterações induzidas pelo tratamento com sinvastatina (80 mg.‘kg POT.-1’.‘dia POT.-1’; sonda gástrica) por 12 e 21 dias na expressão dos componentes dos sistemas UPS (atrogin-1 e MuRF1) e lisossomal/autofágico (LC3, Gabarapl1 e Catepsina L), bem como investigar o conteúdo proteico e o nível de fosforilação da Akt, Foxo3a, AMPKα e Ulk1 (proteína envolvida no controle da mitofagia) no coração de ratos Wistar normais. O tratamento com sinvastatina não alterou a massa do coração, mas reduziu o ganho de peso corporal, o peso do músculo gastrocnemius, o peso dos tecidos adiposos brancos epididimal e retroperitoneal, bem como a gordura da carcaça. A administração de sinvastatina em ambos os períodos reduziu os níveis séricos de colesterol e triglicérides, comprovando a eficácia do tratamento, sem alterar a glicémia, insulinemia e os níveis séricos de ácidos graxos livres. O tratamento com sinvastatina em ambos os períodos estimulou a expressão de atrogin-1 e MuRF1, reduziu a fosforilação de Akt, Foxo3a e aumentou a fosforilação de AMPKα, sem alterar o conteúdo proteico de 4EBP1. Já a administração de sinvastatina apenas por 12 dias induziu o aumento da expressão gênica e do conteúdo proteico de LC3 e Catepsina L, além de reduzir a fosforilação de Ulk1 no coração. Portanto, nossos resultados sugerem que o tratamento com sinvastatina reduz a via de sinalização PI3K/Akt/Foxo3a, bem como estimula a via de sinalização da AMPKα nocoração, o que pode explicar o aumento da expressão dos componentes dos sistemas UPS e lisossomal/autofágico observado neste tecido. No entanto, como não foram observadas alterações na massa e função cardíacas, este trabalho sugere que os atrogenes, cuja expressão encontrou-se elevada após o tratamento com sinvastatina, possam estar participando da modulação de outros processos celulares no tecido muscular cardíaco, como por exemplo, da mitofagia. A ocorrência deste processo no coração, por sua vez, poderia estar ocorrendo por meio da ubiquitinação de proteínas mitocondriais e pela ação das proteínas LC3, catepsina L e Ulk1 favorecendo, dessa forma, o turnover dessas organelas. Os resultados de nosso estudo poderão contribuir para a compreensão acerca dos mecanismos moleculares modulados pela sinvastatina neste órgão, podendo sugerir novas condutas terapêuticas na utilização deste medicamento
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 09.05.2014
-
ABNT
SILVA, Natalia Lautherbach Ennes da. O efeito do tratamento com sinvastatina no metabolismo de proteínas em coração de ratos Wistar. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 02 jun. 2025. -
APA
Silva, N. L. E. da. (2014). O efeito do tratamento com sinvastatina no metabolismo de proteínas em coração de ratos Wistar (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Silva NLE da. O efeito do tratamento com sinvastatina no metabolismo de proteínas em coração de ratos Wistar. 2014 ;[citado 2025 jun. 02 ] -
Vancouver
Silva NLE da. O efeito do tratamento com sinvastatina no metabolismo de proteínas em coração de ratos Wistar. 2014 ;[citado 2025 jun. 02 ] - Os efeitos da urocortina 2 no metabolismo de proteínas em músculos esqueléticos de roedores
- Glucocorticoids decrease the thermogenic capacity and increase the triacylglycerol synthesis by glycerokinase activation in brown adipose tissue of rats
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