Modulação das vias autofágica e proteassomal na resposta à leucina durante atrofia muscular esquelética (2013)
- Authors:
- Autor USP: MORISCOT, ANSELMO SIGARI - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: ANATOMIA; RATOS WISTAR; ATROFIA MUSCULAR; LEUCENA; IMUNOFLUORESCÊNCIA
- Language: Português
- Abstract: Introdução A atrofia muscular esquelética é caracterizada por uma perda de massa, redução da força de contração e diminuição da área de secção transversal das miofibras. Recentemente, demonstramos que a suplementação com o aminoácido leucina era capaz de atenuar a perda de massa decorrente do desuso em modelos animais. No entanto, os mecanismos pelos quais este aminoácido exerce esse efeito atenuador permanecem desconhecidos. Objetivos O objetivo deste trabalho é determinar o papel de VPS34, uma quinase chave para a via autofágica, e a possível interação desta com elementos da via proteassomal na resposta à leucina durante o quadro atrófico. Métodos Ratos Wistar (230g±20g) foram divididos em oito grupos (N=4): Controle (Control), Imobilizados (Imob 1d e Imob 3d), apenas suplementados com leucina (Leu 1d e Leu 3d) e imobilizados e suplementados com leucina (Imob+Leu 1d e Imob+Leu 3d) por 1 ou 3 dias. Os animais suplementados com leucina receberam 2,7mg/kg corporal diariamente deste aminoácido. Os animais foram sacrificados e os músculos sóleos extraídos e divididos para a realização de Western blot (FOXO3a fosforilado e total, Akt fosforilado e total, VPS34, VPS15 e) e imunofluorescências (VPS34 e FOXO3a). Protocolo de experimentação animal CEUA-ICB/USP n°151.Resultados Nossos resultados mostraram que a expressão proteica de FOXO3a sofreu um aumento durante a imobilização (50% em ambos os grupos Imob 1d e Imob 3d vs. Control, p≤0,05), e que este aumento foi bloqueado pela suplementação com leucina. Além disso, os níveis de fosforilação desta proteína nos grupos Imob+Leu 1d e Imob+Leu 3d manteve-se similar aos níveis do controle, diferentemente da redução significativa (p≤0,05) nos grupos apenas imobilizados (redução de 50% para ambos Imob 1d e Imob 3d vs. Control). Os Western blots para VPS34 revelou que esta enzima estava fortemente reduzida durante o período mais curto de imobilização (redução de 55%, Imob 1d vs. Control, p≤0,05) e que a suplementação com leucina manteve os níveis proteicos de VPS34 similar ao grupo controle. A fim de determinar se o eixo Akt/FOXO seria o responsável pela modulação de FOXO3a, determinamos os níveis proteicos e de fosforilação de Akt. Nossos dados mostram que os níveis de Akt total não foram alterados pelos tratamentos, porém os níveis de fosforilação no resíduo Ser473 mostraram uma forte redução (40% e 55% nos grupos Imob 1d e Imob 3d, p≤0,05 vs Control) sem qualquer efeito de leucina sobre esta proteína. Através de imunofluorescências em cortes histológicos, detectamos uma forte localização tanto de FOXO3a quanto de VPS34 em mionúcleos do grupo Imob 1d, efeito este, revertido pela suplementação com leucina. Conclusão Nosso estudo demonstra, até o momento, que a suplementação com leucina foi capaz de reverter as alterações nos níveis proteicos e de ativação de FOXO3a, um importante fator de transcrição da via proteassomal, de maneira independente de Akt. Além disso, a suplementação com leucina restaurou os níveis proteicos e a localização citoplasmática de VPS34. Estes dados mostram que tanto a via proteassomal quanto a via autofágica estão envolvidas na resposta
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- Título: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
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ABNT
BAPTISTA, I. L. e SILVA, W. J. e MORISCOT, Anselmo Sigari. Modulação das vias autofágica e proteassomal na resposta à leucina durante atrofia muscular esquelética. 2013, Anais.. Caxambu: FeSBE, 2013. . Acesso em: 02 nov. 2024. -
APA
Baptista, I. L., Silva, W. J., & Moriscot, A. S. (2013). Modulação das vias autofágica e proteassomal na resposta à leucina durante atrofia muscular esquelética. In Resumos. Caxambu: FeSBE. -
NLM
Baptista IL, Silva WJ, Moriscot AS. Modulação das vias autofágica e proteassomal na resposta à leucina durante atrofia muscular esquelética. Resumos. 2013 ;[citado 2024 nov. 02 ] -
Vancouver
Baptista IL, Silva WJ, Moriscot AS. Modulação das vias autofágica e proteassomal na resposta à leucina durante atrofia muscular esquelética. Resumos. 2013 ;[citado 2024 nov. 02 ] - Effect creatine supplementation upon skeletal muscle wasting during immobilazation
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