Efeito dos produtos finais de glicação avançada (AGEs) sobre a viabilidade celular e a geração de espécies reativas de oxigênio em células tubulares proximais humanas: papel da angiotensina II (2013)
- Authors:
- USP affiliated authors: MACHADO, UBIRATAN FABRES - ICB ; SOUZA, MARIA OLIVEIRA DE - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: FISIOLOGIA; SOBREVIVÊNCIA CELULAR; DIABETES MELLITUS; TUBULOS RENAIS PROXIMAIS; ANTICORPOS MONOCLONAIS; PROTEINURIA
- Language: Português
- Abstract: Introdução O papel dos produtos finais de glicação avançada (AGEs) está bem estabelecido no desenvolvimento das complicações crônicas do diabetes mellitus, inclusive da nefropatia diabética (ND), que é uma das principais causas de doença renal terminal. Além da lesão glomerular, o compartimento tubulointersticial é afetado no desenvolvimento da ND, não somente pela proteinúria como pelos efeitos pró-inflamatórios, profibróticos, pró-oxidantes e angiogênicos da hiperglicemia e dos AGEs. Os mecanismos moleculares pelos quais os AGEs promovem alterações na região tubulointersticial ainda não foram completamente elucidados. Objetivos Avaliar o efeito dos AGEs sobre a viabilidade, a geração de espécies reativas de oxigênio e a ativação de vias de sobrevivência celular e apoptose em células tubulares proximais humanas da linhagem HK-2. Métodos Células HK-2 foram tratadas com albumina controle não glicada (AlbC) ou com albumina glicada in vitro após incubação com glicoaldeído (AlbAGE) por diferentes tempos de exposição. A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio MTT nos tempos de 24, 28 e 72 horas após exposição às concentrações de 20, 50, 100, 500, 1.000, 2.000, 5.000 e 10.000 ug/ml de AlbC e AlbAGE. A produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) foi medida pelo ensaio com carboxi-H2DCFDA em células tratadas com AlbC e AlbAGE nas concentrações de 20 ug/ml, 50 ug/ml e 500 ug/ml por 24 horas. A expressão das proteínas de vias de sobrevivência (Akt e p-Akt), de apoptose (caspase 3) e de resposta ao estresse (p38) foi avaliada por Western blot com anticorpos monoclonais, em extratos proteicos de células tratadas com AlbC e AlbAGE (20, 50, 100 e 500 ug/ml) por 24 horas.Resultados As células tratadas com AlbC e com AlbAGE apresentaram aumento da viabilidade em 48 horas, exceto nas concentrações de 5.000 e 10.000 ug/ml. Após 72 horas, observou-se uma redução da viabilidade para valores semelhantes aos observados em 24 horas de tratamento. No ensaio para avaliação da geração de EROs, notou-se que uma grande proporção de células não tratadas com albumina já apresentava geração de EROs (73,8%; ± 14,2). Além disso, pôde-se observar uma redução tanto maior no número total de células quanto maior a concentração de albumina (glicada e não glicada). A queda tornou-se especialmente acentuada nas concentrações acima de 1.000 ug/ml para os tratamentos com AlbAGE. Não houve diferença estatisticamente significante na geração de EROs em nenhuma das concentrações de albumina (glicada ou não), quando comparadas às células não tratadas com albumina. Não foram observadas diferenças na expressão da proteína p38 (resposta celular ao estresse) e da caspase 3 (pró-apoptótica) nas células tratadas com AlbC ou AlbAGE durante 24 horas em relação às células não tratadas, enquanto houve um aumento da relação p-Akt/Akt (sobrevivência celular) nas células tratadas com AlbAGE nas concentrações de 20 ug/ml e 50 ug/ml. Conclusão A AlbAGE não causou diminuição da viabilidade celular nos tempos de 24, 48 e 72 horas e nem aumento da geração de EROs ou ativação de caspase-3 após 24 horas de exposição, em comparação à albumina não glicada. Experimentos adicionais em tempos mais prolongados serão realizados para avaliar o efeito da cronicidade do estímulo com AGEs sobre as células HK-2
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- Título do periódico: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
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ABNT
MONTEIRO, M. B. et al. Efeito dos produtos finais de glicação avançada (AGEs) sobre a viabilidade celular e a geração de espécies reativas de oxigênio em células tubulares proximais humanas: papel da angiotensina II. 2013, Anais.. Caxambu: FeSBE, 2013. . Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Monteiro, M. B., Thieme, K., Passarelli, M., Machado, U. F., Souza, M. de O., & Correa-Giannella, M. L. (2013). Efeito dos produtos finais de glicação avançada (AGEs) sobre a viabilidade celular e a geração de espécies reativas de oxigênio em células tubulares proximais humanas: papel da angiotensina II. In Resumos. Caxambu: FeSBE. -
NLM
Monteiro MB, Thieme K, Passarelli M, Machado UF, Souza M de O, Correa-Giannella ML. Efeito dos produtos finais de glicação avançada (AGEs) sobre a viabilidade celular e a geração de espécies reativas de oxigênio em células tubulares proximais humanas: papel da angiotensina II. Resumos. 2013 ;[citado 2024 abr. 18 ] -
Vancouver
Monteiro MB, Thieme K, Passarelli M, Machado UF, Souza M de O, Correa-Giannella ML. Efeito dos produtos finais de glicação avançada (AGEs) sobre a viabilidade celular e a geração de espécies reativas de oxigênio em células tubulares proximais humanas: papel da angiotensina II. Resumos. 2013 ;[citado 2024 abr. 18 ] - Insulin but not phlorizin treatment induces a transient increase in GLUT2 gene expression in the kidney of diabetic rats
- Beta-2-microglobulin (B2M) expression in the urinary sediment correlates with clinical markers of kidney disease in patients with type 1 diabetes
- Glucose-induced regulation of NHEs activity and SGLTs expression involves the PKA signaling pathway
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- Papel da angiotensina II e da proteína quinase C (PKC) na modulação do PH intracelular (PHI) em células renais
- Papel da proteína Kinase C e do cálcio citosólico na velocidade de extrusão de H+ das células MDCK
- Efeito da glicose sobre a interação entre o SGLT2 (Sodium Glucose Cotransporter-2) e o trocador NA+/H+
- Efeito da hipertensão arterial sobre os mecanismos moduladores da função renal.
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