Antagonismo do receptor MR melhora a biodisponibilidade de óxido nitrico e a resposta contratil em aorta de ratos tratados com isoproterenol (2013)
- Authors:
- Autor USP: ROSSONI, LUCIANA VENTURINI - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: FISIOLOGIA; AORTA ANIMAL; RATOS; ESTRESSE OXIDATIVO; SUPEROXIDO DISMUTASE
- Language: Português
- Abstract: Introdução A hiperativação dos receptores β-adrenérgicos (β–AR) pode induzir a síntese e liberação de angiotensina II e aldosterona. E, esses hormônios, via ativação do receptor AT1 e MR, respectivamente, causam disfunção endotelial e estresse oxidativo em diferentes artérias. Objetivos Avaliar a possível participação do receptor AT1 e MR no aumento da contratilidade à fenilefrina (Fe), estresse oxidativo e prejuízo da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) causadas pelo tratamento com isoproterenol (ISO) em aorta de ratos. Métodos (Protocolo CEUA n° 2609-1) Ratos Wistar (≅350 g, n=60) foram tratados com ISO (0,3 mg/Kg/dia, s.c.) ou veículo (CT) e co-tratados ou não com o antagonista do receptor AT1, losartan (LOS; 40 mg/Kg/dia, v.o.) ou com o antagonista do receptor MR, espironolactona (ESP; 200 mg/Kg/dia, v.o.) por 7 dias. Em anéis de aorta torácica isolada, realizou-se curva concentração-resposta (CCR) à Fe e alguns anéis foram incubados com o inibidor da NO sintase (NOS), o L-NAME (100 μM), com o varredor de ânion superóxido, a superóxido dismutase (SOD; 150 U/mL) ou com o substrato da NOS para formação de NO, a L-arginina (L-Arg, 5 mM) por 30 minutos antes da CCR à Fe. A produção de NO e de espécies reativas de oxigênio (EROs) foi realizada pela quantificação da fluorescência emitida pelo DAF-2 (8 μM) e DHE (2 μM), respectivamente. Via Western-blot avaliamos a expressão proteica da: isoforma endotelial da NOS (eNOS), fosforilação da eNOS em Ser1177 (Ser1177p-eNOS) e Thr495 (Thr495p-eNOS) e das isoformas 1, 2 e 3 da SOD. Estatística: ANOVA 2-vias; ∗p≤0,05.Resultados O tratamento com ISO aumentou a resposta máxima (Rmáx) à Fe quando comparado ao grupo CT (CT= 6,8±0,4 vs. ISO= 8,8±0,5∗ mN/mm) e LOS não alterou este padrão de resposta (LOS= 6,4±0,5 vs. ISO+LOS= 8,3±0,2∗ mN/mm). Já o co-tratamento com ESP preveniu esse aumento (ESP= 6,6±0,2 vs. ISO+ESP= 6,3±0,3 mN/mm). O L-NAME aumentou a Rmáx de todos os grupos, abolindo as diferenças entre eles. Já as incubações com SOD ou L-Arg reduziram a Rmáx à Fe na aorta do grupo ISO (ISO/SOD= 7,0±0,2∗ mN/mm vs. ISO; ISO/L-Arg= 6,6±0,4∗ mN/mm vs. ISO), normalizando-a, sem modificar esta resposta nos grupos CT, ESP e ISO+ESP. O tratamento com ISO causou redução da biodisponibilidade de NO (−60%) e um aumento de EROs (+44%) em aorta e o co-tratamento com ESP foi capaz de prevenir este efeito. A incubação de alguns cortes de aorta com DHE+L-NAME resultou na redução da fluorescência ao DHE no grupo ISO (−33%), mas não em CT, ESP e ISO+ESP. A expressão proteica das SODs 1, 2 e 3 e da Thr495p-eNOS em aorta não foram alteradas entre os grupos. Já a expressão de eNOS total foi significativamente aumentada no grupo ISO (+30%), enquanto a Ser1177p-eNOS foi reduzida (−57%) em comparação ao CT. O co-tratamento com ESP não foi capaz de alterar essa resposta. Conclusão Os resultados sugerem que o tratamento com ISO resulta em aumento da resposta contrátil à Fe associado a estresse oxidativo e redução da biodisponibilidade de NO causados por um desacoplamento da eNOS. Estes efeitos foram prevenidos pela administração de ESP, indicando que a ativação do receptor MR participa das alterações vasculares induzidas pela hiperativação dos β-AR.
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- Título: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
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ABNT
VICTÓRIO, J. A. e DAVEL, A. P. C. e ROSSONI, Luciana Venturini. Antagonismo do receptor MR melhora a biodisponibilidade de óxido nitrico e a resposta contratil em aorta de ratos tratados com isoproterenol. 2013, Anais.. Caxambu: FeSBE, 2013. . Acesso em: 07 out. 2024. -
APA
Victório, J. A., Davel, A. P. C., & Rossoni, L. V. (2013). Antagonismo do receptor MR melhora a biodisponibilidade de óxido nitrico e a resposta contratil em aorta de ratos tratados com isoproterenol. In Resumos. Caxambu: FeSBE. -
NLM
Victório JA, Davel APC, Rossoni LV. Antagonismo do receptor MR melhora a biodisponibilidade de óxido nitrico e a resposta contratil em aorta de ratos tratados com isoproterenol. Resumos. 2013 ;[citado 2024 out. 07 ] -
Vancouver
Victório JA, Davel APC, Rossoni LV. Antagonismo do receptor MR melhora a biodisponibilidade de óxido nitrico e a resposta contratil em aorta de ratos tratados com isoproterenol. Resumos. 2013 ;[citado 2024 out. 07 ] - Cyclooxygenase pathway is involved in the vascular reactivity and inhibition of the 'Na POT. +', 'K POT. +'-ATPase activity in the tail artery from L-NAME-treated rats
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