Efeito relaxante do composto doador de óxido nítrico e inibidor de COX "NCX2121" na aorta de ratos hipertensos renais (2014)
- Authors:
- Autor USP: PAULA, TIAGO DAL-CIN DE - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: HIPERTENSÃO; ENDOTÉLIO VASCULAR; ÓXIDO NÍTRICO; VASODILATAÇÃO
- Keywords: Ciclooxigenase; COX inhibitor; cyclooxigenase; Disfunção endotelial; Doador de NO; endothelial dysfunction; Hypertension; Inibidor da COX; nitric oxide; NO-donor
- Language: Português
- Abstract: O endotélio vascular é responsável por várias funções como o controle do tônus vascular pela produção e/ou liberação de substâncias vasoconstritoras (EDCFs) e relaxantes (EDRFs). Na hipertensão arterial ocorre disfunção endotelial caracterizada pelo desequilíbrio entre EDCFs e EDRFs. Vários autores sugerem que essas alterações são decorrentes do aumento nas concentrações de espécies reativas de oxigênio (EROs). As EROs podem afetar a sinalização, produção e/ou biodisponibilidade do óxido nítrico (NO), principal EDRF, assim como aumentar os níveis de prostanóides como prostaglandinas e tromboxanos, EDCFs produtos da COX. O principal alvo para o NO é a ativação da guanilil ciclase solúvel (GCs) no musculo liso vascular causando vasorelaxamento. No modelo de hipertensão arterial dois rins um clipe (2R-1C), ocorre aumento nos níveis de EROs e ativação da NADH/NADPH-oxidase, principal enzima produtora de EROs em células endoteliais. Em nosso estudo, utilizamos o composto NCX2121, que é estruturalmente formado por um doador de NO e inibidor da COX (indometacina). O estudo teve por objetivo caracterizar farmacologicamente a resposta relaxante do NCX2121 na aorta de ratos hipertensos 2R-1C e investigar a contribuição do endotélio vascular e das EROs para essa resposta. Verificamos que o composto NCX 2121 produz relaxamento da aorta de ratos 2R e 2R-1C, que é reduzido pela remoção do endotélio e inibição da enzima NO-Sintase (NOS). O relaxamento do composto NCX 2121 deve ser promovido pelo NO, uma vez que em aortas sem endotélio esse relaxamento foi abolido pelo ODQ. Porém, foi apenas reduzido em aortas com endotélio, isoladas de ratos normotensos (2R) e não foi alterado nas aortas com endotélio, isoladas de ratos 2R-1C. O NCX 2121 não alterou a fosforilação dos sítios de ativação ou inibição da eNOS. O NO não foi detectado em solução por análisemicroscopia confocal. Na aorta de ratos 2R-1C, o relaxamento estimulado com o composto NCX2121 foi inibido pelas EROs e os níveis de EROs em células endoteliais isoladas, foi reduzido pelo composto NCX2121. O composto NCX 2121 reduziu os níveis de tromboxano na aorta de ratos 2R e 2R-1C. Os nossos resultados demonstram que o composto NCX2121 promove relaxamento pela liberação intracelular de NO e inibição da COX por reduzir a produção de prostanóides vasoconstrictores como o tromboxano. O composto NCX2121 não interfere com a ativação da NOS, mas reduz as EROs nas células endoteliais
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 11.03.2014
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ABNT
PAULA, Tiago Dal-Cin de. Efeito relaxante do composto doador de óxido nítrico e inibidor de COX "NCX2121" na aorta de ratos hipertensos renais. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-09042014-104224/. Acesso em: 26 dez. 2025. -
APA
Paula, T. D. -C. de. (2014). Efeito relaxante do composto doador de óxido nítrico e inibidor de COX "NCX2121" na aorta de ratos hipertensos renais (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-09042014-104224/ -
NLM
Paula TD-C de. Efeito relaxante do composto doador de óxido nítrico e inibidor de COX "NCX2121" na aorta de ratos hipertensos renais [Internet]. 2014 ;[citado 2025 dez. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-09042014-104224/ -
Vancouver
Paula TD-C de. Efeito relaxante do composto doador de óxido nítrico e inibidor de COX "NCX2121" na aorta de ratos hipertensos renais [Internet]. 2014 ;[citado 2025 dez. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-09042014-104224/ - Efeito relaxante do composto doador de óxido nítrico e inibidor de COX "NCX2121" na aorta de ratos hipertensos renais
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