Caracterização do perfil de expressão gênica das células-satélite de camudongos distróficos com diferentes defeitos moleculares (2013)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, PAULA CRISTINA GORGUEIRA ONOFRE - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; DISTROFIA MUSCULAR; MODELOS ANIMAIS; CÉLULAS-TRONCO; CAMUNDONGOS
- Keywords: Células-satélite; Gene expression profile; Muscular dystrophies; Perfil da expressão gênica; Satellite-cells
- Language: Português
- Abstract: As células-satélite musculares vêm sendo muito estudadas em diferentes pesquisas, especialmente com o objetivo de aumentar a compreensão do mecanismo de sua ação na regeneração muscular e as respectivas implicações nas diferentes miopatias, visando identificar possíveis alvos terapêuticos. Dois modelos para distrofias, os camundongos Largemy d e Lama2dy2j/J possuem um padrão de degeneração intenso e bastante semelhante, mas com diferenças na expressão de genes envolvidos na cascata de regeneração. Por isso, estes constituem interessantes modelos para o estudo de possíveis diferenças no mecanismo de ativação e atuação das células-satélite no músculo distrófico. Assim, os objetivos específicos deste projeto consistiram em: 1) isolar e caracterizar por citometria de fluxo as populações de células-satélite dos modelos Largemy d e Lama2dy2j/J em comparação com o normal C57Black6, quanto a expressão de marcadores de miogênese e de células-tronco pluripotentes; e 2) estudar e comparar o perfil de expressão gênica destas populações de células satélites através de microarray de expressão. Na caracterização fenotípica das células isoladas do músculo normal, aquelas que aderem mais precocemente (PP1) e mais tardiamente (PP2) mostram um padrão fenotípico semelhante entre si e com características mais próximas às miogênicas. Já a população de células de adesão bem mais tardia (PP6) apresentou um padrão de marcação misto, mantendo as características miogênicas, mas apresentando tambempadrão de células-tronco mesenquimais, sugerindo o fenótipo de células mais imaturas. Nos músculos distróficos, identificamos diferenças na constituição do pool de células presentes inicialmente no músculo, onde na linhagem Lama2dy2j/J há indícios de uma população em estágio proliferativo, enquanto que na linhagem Largemy d há presença de células com maior imaturidade. Os resultados da analise de expressão gênica nas populações caracterizadas se mostraram concordantes com os fenótipos celulares avaliados por citometria. Identificamos a hipo-expressão de genes ligados à regeneração e remodelamento muscular em ambos modelos distróficos. Considerando os genes diferentemente expressos somente em cada um dos modelos, os resultados sugerem ativação de proliferação celular e inibição da diferenciação na linhagem Lama2dy2j/J e distúrbios na miogênese na linhagem Largemy d. Assim, pudemos identificar vias importantes alteradas em cada um dos modelos que explicam parte das diferenças encontradas nos trabalhos anteriores
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.11.2013
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ABNT
OLIVEIRA, Paula Cristina Gorgueira Onofre. Caracterização do perfil de expressão gênica das células-satélite de camudongos distróficos com diferentes defeitos moleculares. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-27032014-173252/. Acesso em: 27 jan. 2026. -
APA
Oliveira, P. C. G. O. (2013). Caracterização do perfil de expressão gênica das células-satélite de camudongos distróficos com diferentes defeitos moleculares (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-27032014-173252/ -
NLM
Oliveira PCGO. Caracterização do perfil de expressão gênica das células-satélite de camudongos distróficos com diferentes defeitos moleculares [Internet]. 2013 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-27032014-173252/ -
Vancouver
Oliveira PCGO. Caracterização do perfil de expressão gênica das células-satélite de camudongos distróficos com diferentes defeitos moleculares [Internet]. 2013 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-27032014-173252/ - Avaliação do padrão de degeneração e regeneração muscular em diferentes modelos murinos para distrofias musculares progressivas
- Poor maintenance of eGFP-mesenchymal stem cells in the dystrophic muscle
- Muscle satellite cells and impaired late stage regeneration in diferent murine models for muscular dystrophies
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