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Tese

Estudo de metabolismo in vitro do alcalóide Piplartina empregando microssomas hepático de ratos (2013)

  • Authors:
  • Autor USP: MARQUES, LUCAS MACIEL MAURIZ - FCFRP
  • Unidade: FCFRP
  • Sigla do Departamento: 602
  • Subjects: PLANTAS MEDICINAIS; CINÉTICA; METABOLISMO; PIPERALES
  • Language: Português
  • Abstract: O gênero Piper pertencente à família Piperaceae, encontra-se distribuído nas regiões tropicais e subtropicais do globo. Estudos químicos têm demonstrado diversidade de metabólitos secundários com atividade biológica. Os alcaloides são metabólitos característicos. A piplartina, (E)-1-(3-(3,4,5-trimetoxifenil)acriloil)-5,ódiidropiridin-2( H)-ona, é um alcaloide encontrado em muitas espécies. Tem atividade citotóxica contra células de linhagem tumoral, ansiolítica, antidepressiva, antifúngica e antiagregação plaquetária, sendo dessa forma, uma molécula candidata a um novo fármaco. O conhecimento do metabolismo de um candidato a fármaco é um fator importante na avaliação da sua segurança e eficácia. Ensaios in vitro estão crescentemente sendo utilizados como screening e os microssomas hepáticos representam o sistema in vitro mais utilizado. Dessa forma, o presente trabalho tem como objetivo determinar os parâmetros cinéticos enzimáticos in vitro da piplartina utilizando microssomas de fígado de ratos, bem como a determinação dos possíveis metabólitos formados. Para tanto, foi desenvolvido um método de quantificação da piplartina utilizando cromatografia liquida de alta eficiência. Como condição de análise, empregou-se uma coluna C18, fase móvel acetonitrila: água (40:60, v/v) e vazão de 1 mL ‘min POT. -1’. Para extração da piplartina dos m Grosso m as hepático de ratos foi empregado a extração liquido-liquido utilizando 4,0 mL de hexano como solvente extrator. Após otimização da extração, o método foi validado, mostrando-se linear na faixa de 2,4-157,7 ‘mü’M, obtendo-se uma equação da reta y= 0,0934x + 0,0027, (r= 0,99) e limite de quantificação de 2,4 ‘mü’M. A recuperação média foi de 85%. A precisão e exatidão apresentaram resultados dentro do recomendável pela ANVISA. A piplartina manteve-se estável até 50 minutos em condições de incubação,e até 6h sob a bancada. Após validação da metodologia, estabeleceram-se as condições lineares para a quantidade de proteínas microssomais: 0,28 mg ‘mL POT. -1’ e para o tempo de incubação: 16 minutos no consumo da piplartina no meio microssomal, e então efetuou-se a determinação dos parametros cinéticos enzimáticos da piplartina empregando as condições de VO Nesse estudo foi observado um ‘V IND. max’= 4,74 ± 0,26 ‘mü’M/‘mü’g ‘mL POT. -1’/min, h= 2,53 ± 0,37, ‘S IND. 50’= 44,69 ± 0,32 ‘mü’M e ‘CL IND. max’= 0,054 ‘mü’L/min/mg proteína, um perfil cinético indicativo de cooperatividade. Um estudo qualitativo para determinação dos possíveis metabólitos foi feito utilizando-se a espectrometria de massas, por meio da qual foi possível identificar a formação de dois produtos hidroxilados. Deste modo, os microssomas mostraram-se uma ferramenta útil, rápida e simples para determinação da cinética enzimática, e na condução dos estudos preliminares de metabolismo in vitro
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.07.2013
    • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      MARQUES, Lucas Maciel Mauriz. Estudo de metabolismo in vitro do alcalóide Piplartina empregando microssomas hepático de ratos. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-06092013-082754/. Acesso em: 19 abr. 2024.

    • APA

      Marques, L. M. M. (2013). Estudo de metabolismo in vitro do alcalóide Piplartina empregando microssomas hepático de ratos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-06092013-082754/

    • NLM

      Marques LMM. Estudo de metabolismo in vitro do alcalóide Piplartina empregando microssomas hepático de ratos [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-06092013-082754/

    • Vancouver

      Marques LMM. Estudo de metabolismo in vitro do alcalóide Piplartina empregando microssomas hepático de ratos [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-06092013-082754/

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