Papel dos receptores de TNF no desenvolvimento da imunossupressão pós-sepse (2013)
- Authors:
- Autor USP: MELO, PAULO HENRIQUE DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: SEPSE; IMUNOSSUPRESSÃO
- Keywords: Immunosuppression; Imunossupressão; Sepse; Sepsis; TNFR1 and TNFR2; TNFR1 e TNFR2; Tregs
- Language: Português
- Abstract: A sepse é uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica decorrente de um processo infeccioso, a qual acarreta alta taxa de mortalidade. Relatos da literatura tem demonstrado que pacientes e animais de experimentação que sobrevivem à sepse desenvolvem quadro de imunossupressão tardia, o qual contribui com a maior suscetibilidade destes a infecções secundários. Nosso grupo demonstrou que as células T reguladoras (Tregs) participam ativamente do desenvolvimento desta imunossupressão. O Fator de Necrose Tumoral (TNF) é uma citocina pleotrópica responsável por diversas funções durante a resposta inflamatória, apresentando dois receptores responsáveis pelas suas atividades: o TNFR1 e o TNFR2. Foi demonstrando que o TNF exerce um importante papel na atividade de Tregs, induzindo a proliferação, estabilização do fenótipo e aumentando sua atividade imunossupressora, sugerindo que tais atividades sejam atribuídas ao TNFR2. Desta forma, nosso objetivo foi avaliar a participação dos receptores de TNF no desenvolvimento da imunossupressão pós-sepse. Para isso animais WT, ‘TNFR1 POT. -/-’ e ‘TNFR1/2 POT. -/-’ foram submetidos à sepse grave, induzida por CLP e tratados com um suporte básico (reposição hídrica e antibioticoterapia). Inicialmente avaliamos a participação dos receptores de TNF na fase aguda da sepse. Demonstramos que nesta fase os receptores de TNF, principalmente TNFR1, apresentam um papel prejudicial na migração de neutrófilos, no controle do processo infeccioso e nas lesões de orgãos decorrentes da sepse. Posteriormente, os animais sobreviventes foram infectados com um dose subtotal de L. pneumophila i.n 15 dias após a CLP. Avaliamos a participação dos receptores TNF na sucetibilidade à infecção secundário induzida por L. pneumophila em animais sobreviventes à sepse. Observamos que animais ‘TNFR1 POT. -/-’ sobreviventes à sepse são maissuscetíveis, ao passo que animais ‘TNFR1/2 POT. -/-’ sobreviventes à sepse são resistentes à infecção secundária em relação aos animais WT sobreviventes à sepse. Avaliamos então, a expansão de Tregs no baço destes animais sobreviventes à sepse e, observamos que animais ‘TNFR1 POT. -/-’ apresentam aumento da expansão de Tregs, ao passo que os animais ‘TNFR1/2 POT. -/-’ não apresentaram expansão de Tregs comparados ao WT. Observamos também que as Tregs apresentam maior densidade de receptores de TNF do que as células T convencionais e, que durante a sepse ocorre aumento da densidade destes receptores nas Tregs. Sugerimos então que possivelmente o TNFR1 seja um regulador negativo, enquanto o TNFR2 possa assumir um papel na regulação positiva na expansão de Tregs após a sepse, durante o desenvolvimento da imunossupressão
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 17.04.2013
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ABNT
MELO, Paulo Henrique de. Papel dos receptores de TNF no desenvolvimento da imunossupressão pós-sepse. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-28052018-164308/. Acesso em: 17 out. 2024. -
APA
Melo, P. H. de. (2013). Papel dos receptores de TNF no desenvolvimento da imunossupressão pós-sepse (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-28052018-164308/ -
NLM
Melo PH de. Papel dos receptores de TNF no desenvolvimento da imunossupressão pós-sepse [Internet]. 2013 ;[citado 2024 out. 17 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-28052018-164308/ -
Vancouver
Melo PH de. Papel dos receptores de TNF no desenvolvimento da imunossupressão pós-sepse [Internet]. 2013 ;[citado 2024 out. 17 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-28052018-164308/
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