Tese

Estudos estruturais e funcionais dos receptores ativadores da proliferação de peroxissomos (2013)

• Authors:
  • Muniz, Amanda Bernardes
  • Polikarpov, Igor (Orientador)
• Autor USP: MUNIZ, AMANDA BERNARDES - IFSC
• Unidade: IFSC
• Sigla do Departamento: FFI
• Subjects: CRISTALOGRAFIA; RECEPTORES; PROTEÍNAS; LIGANTES
• Keywords: Cristalografia de proteínas; Interação proteína: ligante; Nuclear receptor; Oligomerização de proteínas; Peroxisome proliferator-activated receptor; Protein crystallography; Protein oligomerization; Protein:ligand interaction; Receptor ativador da proliferação de peroxissomos; Receptor nuclear
• Language: Português
• Abstract: Os receptores ativadores da proliferação de peroxissomos (PPARs) pertencem à superfamília de receptores nucleares que funcionam como fatores transcricionais. Eles exercem um papel fundamental em processos que envolvem, principalmente, o metabolismo lipídico, em resposta à ativação por ligantes naturais e sintéticos como os ácidos graxos e os fibratos, respectivamente. A crescente descoberta de importantes funções fisiológicas, coordenadas pelos PPARs, e a necessidade de se conhecer como os agonistas, atualmente disponíveis, atuam nesses receptores, têm incitado pesquisas que vislumbram sua melhor exploração nos tratamentos de doenças metabólicas e inflamatórias, minimizando os efeitos adversos de ativações suprafisiológicas. Nesse cenário, o presente trabalho buscou compreender melhor as bases estruturais envolvidas nas funções atribuídas aos PPARs e explicar como as interações com seus ligantes ocorrem. Para isso, foram realizadas a subclonagem do domínio de ligação ao ligante do PPARα, sua expressão e purificação, seguidas de ensaios cristalográficos e biofísicos, além da abordagem de testes funcionais. Uma vez que a formação de oligômeros está relacionada à funcionalidade desses receptores, foram abordados estudos de oligomerização dos PPARs α e γ, compreendendo tanto o processo de homo- quanto o de heterodimerização. Os ensaios de cristalização do hPPARα LBD complexado a ligantes naturais e sintéticos, resultaram em estruturas cristalográficas que permitiram a identificação dos resíduos envolvidos no reconhecimento dos ligantes e a caracterização de sítios de ligação nunca antes descritos. A presença de ligantes nessas regiões afeta a conformação da proteína e, consequentemente, a modulação de sua função e o recrutamento da maquinaria transcricional. Adicionalmente, as estruturas cristalográficas da proteína complexadaa ácidos graxos auxiliaram na compreensão de como essa importante classe de ligantes naturais possui efeitos farmacológicos similares aos de ligantes sintéticos. Esses resultados têm imediato impacto na procura racional de agonistas para esses receptores e se inserem em uma perspectiva de promoção do desenvolvimento científico-tecnológico na área de endocrinologia molecular
• Imprenta:
  • Publisher place: São Carlos
  • Date published: 2013
• Data da defesa: 17.05.2013


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How to cite

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• ABNT

  MUNIZ, Amanda Bernardes. Estudos estruturais e funcionais dos receptores ativadores da proliferação de peroxissomos. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-31072013-141118/. Acesso em: 07 out. 2024.

• APA

  Muniz, A. B. (2013). Estudos estruturais e funcionais dos receptores ativadores da proliferação de peroxissomos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-31072013-141118/

• NLM

  Muniz AB. Estudos estruturais e funcionais dos receptores ativadores da proliferação de peroxissomos [Internet]. 2013 ;[citado 2024 out. 07 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-31072013-141118/

• Vancouver

  Muniz AB. Estudos estruturais e funcionais dos receptores ativadores da proliferação de peroxissomos [Internet]. 2013 ;[citado 2024 out. 07 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-31072013-141118/

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