Mecanismos nociceptivos desencadeados pela ativação espinal dos receptores NOD2 (CARD15) na gênese da dor crônica (2013)
- Authors:
- Autor USP: FERREIRA, DAVID WILSON - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: DOR; HIPERSENSIBILIDADE A DROGAS; ASTRÓCITOS; RECEPTORES; NOCICEPTORES
- Keywords: Astrocytes; Células da glia; Chronic pain; Dor crônica; Glial cells; Hipersensibilidade; Hypersensitivity; Micróglia; Muramil dipeptídeo; Muramyl dipeptide; NOD-like receptors; NOD2; Pattern recognition receptors; Receptor do tipo NOD; Receptores de reconhecimento padrão
- Language: Português
- Abstract: Entre os PRRs (receptores de reconhecimento padrão), NOD-like receptors (NLRs), tal como NOD2, são responsáveis pela detecção intracelular de muramil dipeptídeo (MDP); padrão molecular associado a patógeno (PAMP), encontrado no peptidoglicano (PGN) de praticamente todas bactérias GRAM positiva e negativa. Após o reconhecimento e estimulação por MDP, NOD2 recruta diretamente a serina-treonina quinase RIPK2, uma proteína adaptadora importante na ativação de NF‘capa’B mediada por NOD2. A expressão de NOD2 foi descrita em macrófagos e em outras células. Além disso, trabalhos anteriores indicaram que PRRs desempenham papel crucial na ativação de células gliais da medula espinal, na indução e manutenção da dor inflamatória crónica e dor neuropática. No presente estudo, avaliamos o papel de NOD2 na modulação da sensibilidade à dor, focando sua importância na ativação de células da glia da medula espinal, bem como a sua via de sinalização (RIPK2) e liberação de citocinas pró-nociceptivas, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-‘alfa’), interleucina-6 (IL-6) e interleucina-1 beta (IL-1‘beta’. Os resultados demonstram que camundongos selvagens tratados com MDP, apresentaram diminuição no limiar nociceptivo mecânico (pico entre 3 e 5 horas) comparado com o grupo controle (veículo), retornando ao basal após 48 horas. Além disso, camundongos ‘NOD2 POT. -/-’, ‘RIPK2 POT. -/-’, ‘TNFR1/2 POT. -/-’ e ‘IL-6 POT. -/-’ tratados com MDP não diferiram o limiar nociceptivo mecânico, comparado com seus respectivos grupos controle (veículo). Entretanto, camundongos ‘TNFR1 POT. -/-’, ‘CCR2 POT. -/-’, ‘TLR4 POT. -/-’, ‘MyD88 POT. -/-’ e ‘TRIF POT. -/-’ tratados com MDP, apresentaram diminuição no limiar nociceptivo mecânico similar aos camundongos selvagens tratados com MDP. Adicionalmente, o pré-tratamento de camundongos selvagens com IL-1ra,propentofilina, minociclina, fluorocitrato e SB 203580 inibiu o desenvolvimento da hipersensibilidade mecânica induzida por MDP. Estes dados sugerem que a ativação do sensor intracellular NOD2 esta presente em células da glia da medula espinal e estimula a ativação das vias de sinalização RIPK2 e p38 MAPK com subsequente produção de IL-1‘beta’, IL-6 e TNF‘alfa’, por uma via de sinalização independente de TLR4, MyD88 e TRIF. Finalmente, estes mecanismos contribuem para o processo de hipersensibilidade mecânica durante a neuropatia periférica e representam uma nova abordagem para elucidar os mecanismos envolvidos na fisiopatologia da dor crônica
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 06.02.2013
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ABNT
FERREIRA, David Wilson. Mecanismos nociceptivos desencadeados pela ativação espinal dos receptores NOD2 (CARD15) na gênese da dor crônica. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-28052018-152655/. Acesso em: 26 jan. 2026. -
APA
Ferreira, D. W. (2013). Mecanismos nociceptivos desencadeados pela ativação espinal dos receptores NOD2 (CARD15) na gênese da dor crônica (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-28052018-152655/ -
NLM
Ferreira DW. Mecanismos nociceptivos desencadeados pela ativação espinal dos receptores NOD2 (CARD15) na gênese da dor crônica [Internet]. 2013 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-28052018-152655/ -
Vancouver
Ferreira DW. Mecanismos nociceptivos desencadeados pela ativação espinal dos receptores NOD2 (CARD15) na gênese da dor crônica [Internet]. 2013 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-28052018-152655/
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