Participação da sinalização BDNF-TrkB hipocampal no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da produção de NO (2013)
- Authors:
- Autor USP: BIOJONE, CAROLINE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: ÓXIDO NÍTRICO; ESTRESSE; ANTIDEPRESSIVOS; NEUROFARMACOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Estudos em modelos animais mostram que o estresse aumenta a produção de óxido nítrico (NO) em diversas estruturas do sistema nervoso central. Alguns efeitos do estresse sobre o comportamento de roedores são prevenidos pela inibição sistêmica ou intra-hipocampal da produção de óxido nítrico. De especial importância para o presente estudo, drogas que inibem a atividade da enzima óxido nítrico sintase (NOS) induzem efeito tipo-antidepressivo. Contudo, o mecanismo pelo qual as drogas inibidoras da NOS induzem tais efeitos não foi completamente elucidado até então. Tem sido proposto que o estresse prejudica sinalização do BDNF (brain derived neurotrophic factor) sobre seu receptor TrkB (tropomyosin related kinase receptor B) no hipocampo e que a facilitação desta via desempenha papel crucial na mediação do efeito antidepressivo. Porém, a interação entre estas duas vias (do NO e do BDNF) permanece pouco explorada. Assim, a hipótese do presente trabalho é que o estresse induz efeito pró-depressivo através do aumento da produção de NO e diminuição da sinalização BDNF-TrkB no hipocampo, ao passo que, drogas inibidoras da produção de NO induzem efeito tipo-antidepressivo e facilitação da via BDNF-TrkB nesta estrutura. Para investigar tal hipótese, ratos Wistar foram submetidos ao modelo do desamparo aprendido, no qual se avaliou o efeito do estresse ou do tratamento sistêmico com aminoguanidina (inibidor da NOS) ou imipramina (antidepressivo tricíclico) sobre: a) o comportamento associado ao estresse (comportamento de desamparo); b) os níveis de iNOS, nNOS e ‘NO IND. X’ no hipocampo; c) os níveis de BDNF e de TrkB no hipocampo. Adicionalmente, verificou-se o efeito do bloqueio de receptores TrkB sobre o efeito tipo-antidepressivo induzido pela aminoguanidina. Observou-se que o estresse aumentou a fosforilação da nNOS e a concentração de ‘NO IND. X’ bem como diminuiu a fosforilação deTrkB. O tratamento sistêmico repetido (7dias) com aminoguanidina (30 mg/kg) ou imipramina (15 mg/kg) reverteu tais efeitos do estresse, além de induzir efeito tipo-antidepressivo. A administração de K252a, antagonista de receptores Trk, no hipocampo ventral bloqueou o efeito tipo-antidepressivo da aminoguanidina. Concluímos que o estresse induz efeito pró-depressivo mediado pelo aumento de NO e prejuízo na ativação de receptores TrkB no hipocampo. Concluímos ainda que a inibição da produção de NO previne os efeitos do estresse por facilitar a ativação de TrkB hipocampal
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 18.03.2013
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ABNT
BIOJONE, Caroline. Participação da sinalização BDNF-TrkB hipocampal no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da produção de NO. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 08 out. 2024. -
APA
Biojone, C. (2013). Participação da sinalização BDNF-TrkB hipocampal no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da produção de NO (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Biojone C. Participação da sinalização BDNF-TrkB hipocampal no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da produção de NO. 2013 ;[citado 2024 out. 08 ] -
Vancouver
Biojone C. Participação da sinalização BDNF-TrkB hipocampal no efeito tipo-antidepressivo induzido pela inibição da produção de NO. 2013 ;[citado 2024 out. 08 ] - Avaliação da participação do BDNF hipocampal no efeito antidepressivo da imipramina em ratos submetidos aos modelos do nado forçado e do desamparo aprendido
- Dual mechanism of TRKB activation by anandamide through CB1 and TRPV1 receptors
- Activation of the TRKB receptor mediates the panicolytic-like effect of the NOS inhibitor aminoguanidine
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