Perfil transcricional de fibroblastos de tumor primário, linfonodo e medula óssea de pacientes com câncer de mama (2013)
- Authors:
- Autor USP: DEL VALLE, PAULO ROBERTO - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- DOI: 10.11606/D.5.2013.tde-26032013-143422
- Subjects: NEOPLASIAS MAMÁRIAS; MEDULA ÓSSEA; GÂNGLIOS LINFÁTICOS
- Keywords: Análise do padrão de expressão gênica; Bone marrow; Breast neoplasm; Células mesenquimais estromais; Fibroblastos; Fibroblasts; Gene expression profiling; Linfonodos; Lymph node; Medula óssea; Mesenchymal stromal cells; Microambiente tumoral; Neoplasias da mama; Tumor microenvironment
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Em câncer de mama, existem evidências de que o microambiente pode influenciar o desenvolvimento do tumor no sítio primário, bem como em metástases regionais e a distância. Neste contexto, fibroblastos são importantes células estromais que podem influenciar a proliferação e a migração de células do câncer e podem prover um nicho apropriado para o desenvolvimento tumoral. Objetivos:O principal objetivo deste trabalho é comparar células estromais obtidas do tumor primário (PT), metástase linfonodal (N+) e medula óssea (BM) de pacientes com câncer de mama, através do perfil de expressão gênica. Pacientes e Métodos: Foi analisada a expressão gênica de fibroblastos (cultura primária) de 11 pacientes com câncer de mama. O perfil de expressão foi determinado em PT (n=4), N+(n=3) e BM (n=4) através de uma plataforma de cDNA microarray customizada (contendo 4.800 sequencias imobilizadas, representando cerca de 4600 genes), e os genes diferencialmente expressos foram identificados pelo teste SAM multiclasse, seguido pelo teste SAM de duas classes (TMEV, FDR 0%). A análise funcional foi realizada pelo software DAVID v6.7. Validação técnica foi realizada em 6 amostras previamente analisadas no microarray e a validação biológica em fibroblastos obtidos de outros 16 pacientes utilizando-se de RT-qPCR. Resultados: O perfil de expressão gênica dos fibroblastos obtidos de diferentes sítios mostraram 267 genes diferencialmente expressos, os quais apropriadamente agruparam osfibroblastos de acordo com suas origens (PT vs. N+ vs. BM). Apesar das diferenças entre PT e N+ serem representadas por 20 genes, as diferenças entre PT vs. BM e N+ vs BM foram mais significantes (235 e 245 genes diferencialmente expressos respectivamente). Análise funcional dos genes diferencialmente expressos mostrou enriquecimento de funções relacionadas ao desenvolvimento e morfogênese.A seguir, a expressão de alguns genes selecionados foi analisada em uma série diferente de amostras (validação biológica). Desse modo observamos que NOTCH2 confirmou uma alta expressão em N+ (vs. PT), e ADCY2, HECTD1, HNMT, LOX, MACF1 e USP16 confirmaram alta expressão em BM (vs PT). Conclusão:Em pacientes com câncer de mama, células estromais obtidas de diferentes origens apresentam um perfil de expressão gênica diferencial, o qual pode influenciar o comportamento do tumor
- Imprenta:
- Data da defesa: 01.03.2013
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
DEL VALLE, Paulo Roberto. Perfil transcricional de fibroblastos de tumor primário, linfonodo e medula óssea de pacientes com câncer de mama. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26032013-143422/. Acesso em: 02 abr. 2026. -
APA
Del Valle, P. R. (2013). Perfil transcricional de fibroblastos de tumor primário, linfonodo e medula óssea de pacientes com câncer de mama (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26032013-143422/ -
NLM
Del Valle PR. Perfil transcricional de fibroblastos de tumor primário, linfonodo e medula óssea de pacientes com câncer de mama [Internet]. 2013 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26032013-143422/ -
Vancouver
Del Valle PR. Perfil transcricional de fibroblastos de tumor primário, linfonodo e medula óssea de pacientes com câncer de mama [Internet]. 2013 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26032013-143422/
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
