Perfil transcricional de fibroblastos de tumor primário, linfonodo e medula óssea de pacientes com câncer de mama (2013)
- Authors:
- Autor USP: DEL VALLE, PAULO ROBERTO - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: NEOPLASIAS MAMÁRIAS; MEDULA ÓSSEA; GÂNGLIOS LINFÁTICOS
- Keywords: Análise do padrão de expressão gênica; Bone marrow; Breast neoplasm; Células mesenquimais estromais; Fibroblastos; Fibroblasts; Gene expression profiling; Linfonodos; Lymph node; Medula óssea; Mesenchymal stromal cells; Microambiente tumoral; Neoplasias da mama; Tumor microenvironment
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Em câncer de mama, existem evidências de que o microambiente pode influenciar o desenvolvimento do tumor no sítio primário, bem como em metástases regionais e a distância. Neste contexto, fibroblastos são importantes células estromais que podem influenciar a proliferação e a migração de células do câncer e podem prover um nicho apropriado para o desenvolvimento tumoral. Objetivos:O principal objetivo deste trabalho é comparar células estromais obtidas do tumor primário (PT), metástase linfonodal (N+) e medula óssea (BM) de pacientes com câncer de mama, através do perfil de expressão gênica. Pacientes e Métodos: Foi analisada a expressão gênica de fibroblastos (cultura primária) de 11 pacientes com câncer de mama. O perfil de expressão foi determinado em PT (n=4), N+(n=3) e BM (n=4) através de uma plataforma de cDNA microarray customizada (contendo 4.800 sequencias imobilizadas, representando cerca de 4600 genes), e os genes diferencialmente expressos foram identificados pelo teste SAM multiclasse, seguido pelo teste SAM de duas classes (TMEV, FDR 0%). A análise funcional foi realizada pelo software DAVID v6.7. Validação técnica foi realizada em 6 amostras previamente analisadas no microarray e a validação biológica em fibroblastos obtidos de outros 16 pacientes utilizando-se de RT-qPCR. Resultados: O perfil de expressão gênica dos fibroblastos obtidos de diferentes sítios mostraram 267 genes diferencialmente expressos, os quais apropriadamente agruparam osfibroblastos de acordo com suas origens (PT vs. N+ vs. BM). Apesar das diferenças entre PT e N+ serem representadas por 20 genes, as diferenças entre PT vs. BM e N+ vs BM foram mais significantes (235 e 245 genes diferencialmente expressos respectivamente). Análise funcional dos genes diferencialmente expressos mostrou enriquecimento de funções relacionadas ao desenvolvimento e morfogênese.A seguir, a expressão de alguns genes selecionados foi analisada em uma série diferente de amostras (validação biológica). Desse modo observamos que NOTCH2 confirmou uma alta expressão em N+ (vs. PT), e ADCY2, HECTD1, HNMT, LOX, MACF1 e USP16 confirmaram alta expressão em BM (vs PT). Conclusão:Em pacientes com câncer de mama, células estromais obtidas de diferentes origens apresentam um perfil de expressão gênica diferencial, o qual pode influenciar o comportamento do tumor
- Imprenta:
- Data da defesa: 01.03.2013
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ABNT
DEL VALLE, Paulo Roberto. Perfil transcricional de fibroblastos de tumor primário, linfonodo e medula óssea de pacientes com câncer de mama. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26032013-143422/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Del Valle, P. R. (2013). Perfil transcricional de fibroblastos de tumor primário, linfonodo e medula óssea de pacientes com câncer de mama (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26032013-143422/ -
NLM
Del Valle PR. Perfil transcricional de fibroblastos de tumor primário, linfonodo e medula óssea de pacientes com câncer de mama [Internet]. 2013 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26032013-143422/ -
Vancouver
Del Valle PR. Perfil transcricional de fibroblastos de tumor primário, linfonodo e medula óssea de pacientes com câncer de mama [Internet]. 2013 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26032013-143422/
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