Proteínas de micronemas de T.gondii: novos papéis atribuíveis a sua interação com receptores do tipo toll (2012)
- Autores:
- Autor USP: LOPES, CARLA DUQUE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Assuntos: TOXOPLASMA GONDII; MACRÓFAGOS; PROTEÍNAS RECOMBINANTES; RECEPTORES
- Idioma: Português
- Resumo: Toxoplasma gondii, como outros parasitos do Filo Apicomplexa, invadem ativamente as células do hospedeiro num processo, criticamente, dependente das proteínas de micronema (MICs). Proteína de micronema 1 (TgMIC1), 4 (TgMIC4) e 6 (TgMIC6) formam um complexo sobre a superfície celular, capaz de se ligar à celula hospedeira através de TgMICI, uma adesina ligante de ácido siálico e TgMIC4, ligante de glicanas terminadas em galactose. Nosso grupo já havia revelado que a imunização com o complexo Lac+ (formado por TgMIC1 e TgMIC4) confere resistência contra o parasito. Entretanto, os mecanismos pelos quais essas proteínas ativam o sistema imune não são conhecidos. Nós objetivamos estudar se os efeitos desencadeados pelas proteínas de micronemas em células do sistema imune inato são mediados pela ativação de receptores do tipo toll. A produção de TgMIC1 e TgMIC4 recombinantes viabilizou a elucidação de atividades exercidas pelas MICs em células do sistema imune inato. A elevada produção de citocinas pró-inflamatórias e o padrão de ativação dessas células sugeriram que a resposta ao estímulo com as proteínas de micronemas dependesse de sua interação com receptores da superfície de APCs como TLR-2 e TLR-4. A interação foi determinada pelo uso de células HEK293 transfectadas com TLR-4 ou TLR-2 (homodímero ou heterodímeros TLR2/1 ou TLR2/6), em associação, ou não, com correceptores CD14 e CD36. Ativação de NFkB e produção de IL-8 foram usados como parâmetros para a detecção da ativação celular. Mostramos que tanto TgMIC1 como TgMIC4 de T gondii ativam TLR-2/1, TLR-2/6 e TLR 4. Em ensaios, utilizando macrófagos de camundongos nocautes para MyD88, TLR-2 e TLR-4, mostramos que a produção de citocinas pro-inflamatórias foi reduzida em células ‘MyD88 POT -/-‘, ‘TLR-2 POT -/-‘ e ‘TLR-4 POT -/-‘. Investigamos ainda se a natureza lectínica de TgMIC1 e TgMIC4seria responsável pela ligação a TLRs, através de ensaios com TLR-2 mutados em seus sítios de N-glicosilação; TgMIC1, mas não TgMIC4, liga-se a N-glicanos de TLR-2 Estudos futuros são necessários para detalhar as interações estabelecidas por TgMIC4 e o seu glicoalvo em moléculas TLRs. Assim, em acréscimo à função de adesão, atribuímos a TgMIC1 e TgMIC4 o papel de interagir com TLRs e iniciar a ativação do sistema imune inato durante a invasão de T gondii
- Imprenta:
- Local: Ribeirão Preto
- Data de publicação: 2012
- Data da defesa: 13.09.2012
-
ABNT
LOPES, Carla Duque. Proteínas de micronemas de T.gondii: novos papéis atribuíveis a sua interação com receptores do tipo toll. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 02 ago. 2024. -
APA
Lopes, C. D. (2012). Proteínas de micronemas de T.gondii: novos papéis atribuíveis a sua interação com receptores do tipo toll (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Lopes CD. Proteínas de micronemas de T.gondii: novos papéis atribuíveis a sua interação com receptores do tipo toll. 2012 ;[citado 2024 ago. 02 ] -
Vancouver
Lopes CD. Proteínas de micronemas de T.gondii: novos papéis atribuíveis a sua interação com receptores do tipo toll. 2012 ;[citado 2024 ago. 02 ] - Lysophosphatidylcholine triggers TLR2- and TLR4-mediated signaling pathways but counteracts LPS-induced NO synthesis in peritoneal macrophages by inhibiting NF-κB translocation and MAPK/ERK phosphorylation
- Crystal structure, anti-Trypanosoma cruzi and cytotoxic activities of Cu(II) complexes bearing β-diketone and α-diimine ligands
- Receptor heterodimerization and co-receptor engagement in TLR2 activation induced by MIC1 and MIC4 from Toxoplasma gondii
- Organometallic Gold(III) complex [Au(Hdamp)(L14)]+ (L1 = SNSDonating Thiosemicarbazone) as a candidate to new formulations against Chagas disease
- Heterobimetallic nickel(II) and palladium(II) complexes derived from S-benzyl-N- (ferrocenyl)methylenedithiocarbazate: Trypanocidal activity and interaction with Trypanosoma cruzi Old Yellow Enzyme (TcOYE)
- Mapping the S1 and S1’ subsites of cysteine proteases with new dipeptidyl nitrile inhibitors as trypanocidal agents
- Dipeptidyl nitrile derivatives suppress the Trypanosoma cruzi in vitro infection
- Molecular design aided by random forests and synthesis of potent trypanocidal agents as cruzain inhibitors for Chagas disease treatment
- Prolonged dipyridamole administration reduces myocardial perfusion defects in experimental chronic Chagas cardiomyopathy
Como citar
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
