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Efeitos da inibição das metaloprotainases da matriz extracelular na disfunção ventricular direita cansada por embolia pulmonar aguda em carneiros (2012)

  • Authors:
  • Autor USP: NEVES, EVANDRO MANOEL NETO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • Subjects: EMBOLIA PULMONAR; VENTRÍCULO CARDÍACO (ANORMALIDADES); METALOPROTEINASES; MATRIZ EXTRACELULAR; ANTIBIÓTICOS; HIPERTENSÃO PULMONAR
  • Language: Português
  • Abstract: As metaloproteinases da matriz extracelular (MMPs) podem estar envolvidas na lesão cardíaca e disfunção ventricular direita induzida por embolia pulmonar aguda (EPA). O objetivo do estudo foi avaliar se o pré-tratamento com doxiciclina (inibidor não seletivo de MMPs) poderia proteger contra o desenvolvimento de disfunção ventricular direita associada à EPA experimental em carneiros. Carneiros anestesiados receberam pré-tratamento com doxiciclina (10 mg/kg por via intravenosa) ou salina. EPA foi induzida por infusão de coágulos autólogos (350 mg/kg) no átrio direito. Decorridos 30 e 120 minutos após EPA (ou infusão de salina em animais não embolizados) os animais foram estimulados com dobutamina (1,5 e 10 ‘mü’g/kg/min, 5 minutos para cada dose) ou receberam salina. A indução da EPA aumentou a pressão média da artéria pulmonar e do indico de resistência vascular pulmonar em aproximadamente 185% no grupo EPA (ambos P<0,05). O pré-tratamento com doxiciclina atenuou a hipertensão pulmonar (P<0,05). As avaliações ecocardiográficas mostraram que a indução de EPA produziu aumento do diâmetro da câmara ventricular direita (de 10.7‘+OU-’0.8 para 18.3‘+OU-0.8’1.6 mm, P<0.05) e perda da responsividade cardíaca à dobutamina (viabilidade cardíaca), essas mudanças foram atenuadas pelo tratamento com doxiciclina (P <0,05). Aumentos na expressão de MMP-9, na atividade gelatinolítica, no estresse oxidativo e diminuição na expressão de MMP-2 foram observados no ventrículo direito (VD) de animais embolizados (P<0,05). Embora o pré-tratamento com doxiciclina não tenha produzido mudanças significativas na expressão das MMP-2 e -9, reduções foram observadas na atividade gelatinolítica e na produção de estresse oxidativo no VD (P<0,05). A concentração de troponina cardíaca I sérica e a degradação de titina no VD, marcadores de lesão cardíaca, aumentaram após EPA eesses aumentos foram atenuados pelo pré-tratamento com doxiciclina (P<0,05). A indução de EPA foi associada à dissolução e ruptura das fibras colágenas no VD. Além disso, o pré-tratamento com doxiciclina evitou a diminuição do diâmetro dos miócitos e o acúmulo de colágeno no VD observados após EPA (P<0,05). Concluindo, nossos resultados sugerem que as MMPs participam da lesão cardíaca e da disfunção ventricular direita induzida por EPA. Consistente com essa sugestão, a inibição das MMPs com doxiciclina atenuou a hipertensão pulmonar e preservou a função cardíaca durante EPA
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 12.09.2012

  • How to cite
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    • ABNT

      NEVES, Evandro Manoel Neto; SANTOS, José Eduardo Tanus dos. Efeitos da inibição das metaloprotainases da matriz extracelular na disfunção ventricular direita cansada por embolia pulmonar aguda em carneiros. 2012.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012.
    • APA

      Neves, E. M. N., & Santos, J. E. T. dos. (2012). Efeitos da inibição das metaloprotainases da matriz extracelular na disfunção ventricular direita cansada por embolia pulmonar aguda em carneiros. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Neves EMN, Santos JET dos. Efeitos da inibição das metaloprotainases da matriz extracelular na disfunção ventricular direita cansada por embolia pulmonar aguda em carneiros. 2012 ;
    • Vancouver

      Neves EMN, Santos JET dos. Efeitos da inibição das metaloprotainases da matriz extracelular na disfunção ventricular direita cansada por embolia pulmonar aguda em carneiros. 2012 ;


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