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Efeitos da inibição das metaloprotainases da matriz extracelular na disfunção ventricular direita cansada por embolia pulmonar aguda em carneiros (2012)

  • Autores:
  • Autor USP: NEVES, EVANDRO MANOEL NETO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • Assuntos: EMBOLIA PULMONAR; VENTRÍCULO CARDÍACO (ANORMALIDADES); METALOPROTEINASES; MATRIZ EXTRACELULAR; ANTIBIÓTICOS; HIPERTENSÃO PULMONAR
  • Idioma: Português
  • Resumo: As metaloproteinases da matriz extracelular (MMPs) podem estar envolvidas na lesão cardíaca e disfunção ventricular direita induzida por embolia pulmonar aguda (EPA). O objetivo do estudo foi avaliar se o pré-tratamento com doxiciclina (inibidor não seletivo de MMPs) poderia proteger contra o desenvolvimento de disfunção ventricular direita associada à EPA experimental em carneiros. Carneiros anestesiados receberam pré-tratamento com doxiciclina (10 mg/kg por via intravenosa) ou salina. EPA foi induzida por infusão de coágulos autólogos (350 mg/kg) no átrio direito. Decorridos 30 e 120 minutos após EPA (ou infusão de salina em animais não embolizados) os animais foram estimulados com dobutamina (1,5 e 10 ‘mü’g/kg/min, 5 minutos para cada dose) ou receberam salina. A indução da EPA aumentou a pressão média da artéria pulmonar e do indico de resistência vascular pulmonar em aproximadamente 185% no grupo EPA (ambos P<0,05). O pré-tratamento com doxiciclina atenuou a hipertensão pulmonar (P<0,05). As avaliações ecocardiográficas mostraram que a indução de EPA produziu aumento do diâmetro da câmara ventricular direita (de 10.7‘+OU-’0.8 para 18.3‘+OU-0.8’1.6 mm, P<0.05) e perda da responsividade cardíaca à dobutamina (viabilidade cardíaca), essas mudanças foram atenuadas pelo tratamento com doxiciclina (P <0,05). Aumentos na expressão de MMP-9, na atividade gelatinolítica, no estresse oxidativo e diminuição na expressão de MMP-2 foram observados no ventrículo direito (VD) de animais embolizados (P<0,05). Embora o pré-tratamento com doxiciclina não tenha produzido mudanças significativas na expressão das MMP-2 e -9, reduções foram observadas na atividade gelatinolítica e na produção de estresse oxidativo no VD (P<0,05). A concentração de troponina cardíaca I sérica e a degradação de titina no VD, marcadores de lesão cardíaca, aumentaram após EPA eesses aumentos foram atenuados pelo pré-tratamento com doxiciclina (P<0,05). A indução de EPA foi associada à dissolução e ruptura das fibras colágenas no VD. Além disso, o pré-tratamento com doxiciclina evitou a diminuição do diâmetro dos miócitos e o acúmulo de colágeno no VD observados após EPA (P<0,05). Concluindo, nossos resultados sugerem que as MMPs participam da lesão cardíaca e da disfunção ventricular direita induzida por EPA. Consistente com essa sugestão, a inibição das MMPs com doxiciclina atenuou a hipertensão pulmonar e preservou a função cardíaca durante EPA
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 12.09.2012

  • Como citar
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    • ABNT

      NEVES, Evandro Manoel Neto. Efeitos da inibição das metaloprotainases da matriz extracelular na disfunção ventricular direita cansada por embolia pulmonar aguda em carneiros. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 23 abr. 2024.
    • APA

      Neves, E. M. N. (2012). Efeitos da inibição das metaloprotainases da matriz extracelular na disfunção ventricular direita cansada por embolia pulmonar aguda em carneiros (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Neves EMN. Efeitos da inibição das metaloprotainases da matriz extracelular na disfunção ventricular direita cansada por embolia pulmonar aguda em carneiros. 2012 ;[citado 2024 abr. 23 ]
    • Vancouver

      Neves EMN. Efeitos da inibição das metaloprotainases da matriz extracelular na disfunção ventricular direita cansada por embolia pulmonar aguda em carneiros. 2012 ;[citado 2024 abr. 23 ]


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