Efeitos moduladores do lítio e sua interação com a neurotransmissão colinérgica muscariínica sobre a plasticidade sináptica no córtex pré-frontal de ratos (2012)
- Authors:
- Autor USP: RUGGIERO, RAFAEL NAIME - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: LÍTIO; ACETILCOLINA; CÓRTEX PRÉ-FRONTAL; MANIFESTAÇÕES NEUROLÓGICAS
- Language: Português
- Abstract: Alterações na eficiência da transmissão sináptica límbico-cortical é um importante fator que contribui para a fisiopatologia dos transtornos neuropsiquiátricos. Essas alterações modificam a intensidade e a maneira como diferentes áreas encefálicas se comunicam, promovendo disfunções comportamentais sutis ou bem evidentes. Diversos estudos evidenciam o envolvimento do cortex pré-frontal na circuitaria disfuncional desses transtornos. A saber, o córtex pré-frontal é uma região intensamente envolvida em processamento cognitivo, planejamento executivo e controle do humor; e sofre forte modulação do sistema colinérgico e dopaminérgico durante seu funcionamento. Nesse contexto, vários trabalhos mostram que a eficácia do uso do lítio como estabilizador do humor na desordem bipolar, deve-se pelo menos em parte por sua ação em vias moleculares também envolvidas em plasticidade sináptica. Ademais, o lítio possui significativa ação potencializadora sobre a neurotransmissão colinérgica, como observado no modelo experimental de epilepsia induzido por lítio-pilocarpina. Contudo, ainda são desconhecidos os efeitos sinápticos da interação do lítio com o sistema colinérgico no córtex pré-frontal (CPF); particularmente, nas projeções hipocampo-corticais. Tendo em vista a relevância dessas interações e seu envolvimento em disjunções frontais, nosso projeto investigou os efeitos do lítio e de sua interação com a neurotransmissão colinérgica muscarínica na plasticidade sináptica límbico-frontal (hipocampo-córtex pré-frontal). Para isso, ratos pré-tratados com cloreto de lítio (127 mg/Kg, i.p.) ou veículo foram anestesiados com uretana, tendo temperatura controlada a 37 ‘+ ou -’ 0,5ºC, e submetidos a implante de microeletrodos para estimulação em CA1 e registro de potenciais pós-sinápticos de campo (fPSPs) no CPFm. Após 30 min de registro de linha de base, a LTP ou LTD foi induzidapor protocolo de estimulação elétrica em alta (HFS) ou baixa frequência (LFS) e o animal monitorado por 240 min de registros adicionais. Os animais receberam agonista muscarinico não-seletivo pilocarpina (PILO; 40 nmols; 1‘mü’L; em liquido céfalo-raquidiano artificial, i.c.v.) ou veículo imediatamente antes de HFS ou LFS. Os resultados mostram que a pré-ativação muscarínica por PILO facilita a LTP e a LTD na via CA1-CPFm. Além disso, o pré-tratamento com lítio afeta a facilitação gerada por PILO na plasticidade sináptica do CPFm, reduzindo a indução de LTP e aumentando os efeitos colinérgicos sobre a LTD. Entretanto, a injeção aguda de lítio não alterou nem a LTP nem a LTD, por si só. Esse papel dual ajuda a elucidar alguns dos mecanismos envolvidos com os efeitos terapêuticas do lítio nos transtornos de humor-, bem como o entendimento de transtornos neuropsiquiátricos, como as comorbidades encontradas na epilepsia do lobo temporal
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 21.05.2012
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ABNT
RUGGIERO, Rafael Naime. Efeitos moduladores do lítio e sua interação com a neurotransmissão colinérgica muscariínica sobre a plasticidade sináptica no córtex pré-frontal de ratos. 2012. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 01 out. 2024. -
APA
Ruggiero, R. N. (2012). Efeitos moduladores do lítio e sua interação com a neurotransmissão colinérgica muscariínica sobre a plasticidade sináptica no córtex pré-frontal de ratos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ruggiero RN. Efeitos moduladores do lítio e sua interação com a neurotransmissão colinérgica muscariínica sobre a plasticidade sináptica no córtex pré-frontal de ratos. 2012 ;[citado 2024 out. 01 ] -
Vancouver
Ruggiero RN. Efeitos moduladores do lítio e sua interação com a neurotransmissão colinérgica muscariínica sobre a plasticidade sináptica no córtex pré-frontal de ratos. 2012 ;[citado 2024 out. 01 ] - Estudo da plasticidade sinóptico da via hipocampo-córtex pré-frontal e sua relação com as alterações comportamentais e moleculares em ratos submetidos a Status epilepticus durante o desenvolvimento
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