Alterações do conteúdo peptídico e da expressão de oligopeptidases no modelo de Parkinson induzida por 6-hidroxi-dopamina (2012)
- Authors:
- USP affiliated authors: FERRO, EMER SUAVINHO - ICB ; BRITTO, LUIZ ROBERTO GIORGETTI DE - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: HISTOLOGIA; FISIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: As doenças neurodegenerativas caracterizam-se por uma disfunção progressiva com perda neuronal. A doença de Parkinson, causada por uma degeneração neuronal da substância negra pars compacta (SNc) com a consequente queda nos inputs dopaminérgicos estriatais, pode ser induzida por uma injeção local de 6-hidroxi-dopamina (6-OHDA). Alguns estudos demonstraram que peptídeos intracelulares e oligopeptidases mostram-se alterados em doenças neurodegenerativas e modulam receptores canabinóides que apresentam uma função chave na progressão desses distúrbios. Dentro disso, objetivamos identificar um biomarcador para a doença de Parkinson. Nesse trabalho medimos a atividade enzimática de duas oligopeptidases largamente distribuídas, a E.C. 3.4.24.15 e a E.C. 3.4.24.16 (Thimet e Neurolisina), no modelo da doença de Parkinson induzida por 6-OHDA (0,4 mg/kg) em camundongos (C57BL/6J) pesando entre 25 e 30g (CEUA no.166, fls. 79, livro 02). Para essa atividade, utilizamos o substrato QFS e os inibidores JA2 e Pro-Ile. A presença da thimet foi avaliada em extratos citoplasmáticos e membranares do estriado por meio de ensaios de Western blot e de imuno-histoquímica. Além disso, avaliamos a expressão do mRNA de algumas oligopeptidases (Thimet, NLN, NRD1, IDE, RNPEP, PREP, Psmb1, Psmb2, Psmb5, GAPDH, HPRT e Rb18S). Por fim, avaliamos a composição peptídica intracelular no estriado usando espectrometria de massas (Q-Tof).Nossos resultados demonstram que no estriado a thimet está aumentada em extratos de membrana (aprox. 200%) e reduzidas (aprox. 79%) no citoplasma do estriado que recebeu 6-OHDA, enquanto que no estriado controle (veículo) a thimet é prevalente no citoplasma. Na SNc, a imuno-histoquímica foi capaz de detectar a presença dessa enzima próxima à membrana e distribuída no citoplasma, quando comparou-se a região controle com a 6-OHDA. Nenhuma diferença foi detectada na atividade enzimática de ambas peptidases nas estruturas analisadas (córtex fronto-temporal, estriado, substância negra, hipocampo) ( p > 0,05). Quanto à análise de peptídeos, nossos resultados indicam diferenças no conteúdo peptídico ao se comparar lados controle e tratados com 6-OHDA no estriado. As análises da expressão do mRNA indicaram tendência de aumento na oligopeptidase thimet (p=0,07) no estriado tratado com 6-OHDA em comparação ao estriado veículo. Já a RNPEP apresentou-se reduzida (aprox. 30%) no estriado tratado com 6-OHDA em relação ao controle ( p < 0,05). Não observamos alteração significativa nas oligopeptidases NRD1, PREP, Psmb2, Psmb1 e IDE. Nossos dados indicam que a alteração de localização da thimet na célula pode indicar uma necessidade para sua secreção [1] em resposta a um aumento na ativação dos canais de cálcio tipo L [2]. Apesar da translocação da enzima, sua atividade não se mostrou alterada. Análises mais aprofundadas dos dados da composição peptídica e da expressão de cada oligopeptidase poderão esclarecer as consequências por trás desse mecanismo secretório da enzima. [1] Oliveira V, et al., FEBS J. 2005 Jun;272(12):2978-92 [2] Wang R, et al., L-Type Cav1.2 Neurotox Res. 2011 Sep 7.
- Imprenta:
- Source:
- Título: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
-
ABNT
CAFÉ-MENDES, C. C. et al. Alterações do conteúdo peptídico e da expressão de oligopeptidases no modelo de Parkinson induzida por 6-hidroxi-dopamina. 2012, Anais.. São Paulo: FeSBE, 2012. . Acesso em: 29 dez. 2025. -
APA
Café-Mendes, C. C., Castro, L. M., Ferro, E. S., & Britto, L. R. G. de. (2012). Alterações do conteúdo peptídico e da expressão de oligopeptidases no modelo de Parkinson induzida por 6-hidroxi-dopamina. In Resumos. São Paulo: FeSBE. -
NLM
Café-Mendes CC, Castro LM, Ferro ES, Britto LRG de. Alterações do conteúdo peptídico e da expressão de oligopeptidases no modelo de Parkinson induzida por 6-hidroxi-dopamina. Resumos. 2012 ;[citado 2025 dez. 29 ] -
Vancouver
Café-Mendes CC, Castro LM, Ferro ES, Britto LRG de. Alterações do conteúdo peptídico e da expressão de oligopeptidases no modelo de Parkinson induzida por 6-hidroxi-dopamina. Resumos. 2012 ;[citado 2025 dez. 29 ] - Effects of cholinergic deafferentation upon the expression of the (alpha)2 subunit of the nicotinic acetylcholine receptors in the chick lateral spiriform nucleus
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