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Participação da interleucina-33 e citocinas do tipo 2 na ativação alternativa de macrófagos e estabelecimento da imunossupressão induzida pela sepse (2012)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: NASCIMENTO, DANIELE CARVALHO BERNARDO - FMRP
  • Unidades: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: SEPSE; IMUNOSSUPRESSÃO; CITOCINAS; MACRÓFAGOS; IMUNOLOGIA CELULAR
  • Language: Português
  • Abstract: Sepse é definida como uma resposta inflamatória sistêmica decorrente de uma infecção, caracterizada por lesão tecidual, extensiva apoptose e disfunção do sistema imune. O desenvolvimento de um quadro de imunossupressão induzido pela sepse é bastante comum e envolve a produção de mediadores anti-inflamatórios, bem como um aumento do número de células T reguladoras (Tregs), o que compromete a proliferação e a função de células T efetoras e resulta em um aumento da susceptibilidade a infecções secundários. A participação dos macrófagos neste processo ainda não é conhecido, no entanto foi demonstrado que monócitos provenientes de pacientes sépticos apresentam redução da expressão de moléculas importantes na apresentação de antígeno moléculas, o qual está associado ao aumento da produção de IL-10. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a participação da ativação alternativa de macrófagos, conhecidos como macrófagos M2, no desenvolvimento da imunossupressão induzida pela sepse. Demonstramos que os animais sobreviventes à sepse apresentaram aumento da produção de citocinas tipo 2 e IL-33, e aumento do número de macrófagos M2, os quais apresentam reduzida capacidade microbicida. No entanto, o tratamento com inibidor da arginase (enzima que catalisa L-arginina), altamente expressa em macrófagos M2, restaurou a capacidade microbicida desses macrófagos e atrasou a mortalidade dos animais sépticos submetidos à infecção secundária. Observamos também que os macrófagos peritoneais diferenciados in vitro em M2 foram capazes de induzir a expressão de ‘Foxp3 POT.+’ em células T CD4 convencional in nitro. Além disso, descrevemos a participação da citocina IL-33 na imunossupressão induzida pela sepse, bem como sua associação à produção de citocinas tipo 2 e na polarização de macrófagos M2. De fato, animais ‘ST2 POT.-/-’ (deficientes para oreceptor da IL33) sobreviventes à sepse exibiram uma redução do número de macrófagos M2 e aumento da resistência à infecção secundário. Além disso, os animais ‘ST2 POT.-/-’ e ‘STAT6 POT.-/-’ sobreviventes à sepse apresentaram redução do número de Tregs e, consequentemente aumento da proliferação das células T efetoras. Com relação à participação das citocinas tipo 2 na imunossupressão pós sepse, demonstramos que o aumento do número de macrófagos M2 em animais sobreviventes à sepse é dependente de IL-4 e IL- 13. Verificamos também que animais ‘IL-10 POT.-/-’ apresentaram resistência à infecção secundário, embora um aumento de macrófagos M2 ainda tenha sido observado em animais ‘IL-10 POT.-/-’ sobreviventes à sepse. No entanto, esses animais ‘IL-10 POT.-/-’ sobreviventes à sepse apresentaram redução na produção de TGF-‘beta’ e um número reduzido de Tregs. Finalmente, observamos que a conversão de células ‘T ‘CD4 POT.+’‘CD25 POT.-’‘Foxp3 POT.-’ em células Tregs ‘Foxp3 POT.+’ pelos macrófagos M2 é dependente de IL- 10. Como conclusão, demonstramos a participação da IL-33 e citocinas do tipo 2 na polarização de macrófagos M2 e no estabelecimento da imunossupressão, o que contribui para a melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos neste processo induzido pela sepse
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.05.2012

  • How to cite
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    • ABNT

      NASCIMENTO, Daniele Carvalho Bernardo; ALVES FILHO, José Carlos Farias; CUNHA, Fernando de Queiroz. Participação da interleucina-33 e citocinas do tipo 2 na ativação alternativa de macrófagos e estabelecimento da imunossupressão induzida pela sepse. 2012.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012.
    • APA

      Nascimento, D. C. B., Alves Filho, J. C. F., & Cunha, F. de Q. (2012). Participação da interleucina-33 e citocinas do tipo 2 na ativação alternativa de macrófagos e estabelecimento da imunossupressão induzida pela sepse. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Nascimento DCB, Alves Filho JCF, Cunha F de Q. Participação da interleucina-33 e citocinas do tipo 2 na ativação alternativa de macrófagos e estabelecimento da imunossupressão induzida pela sepse. 2012 ;
    • Vancouver

      Nascimento DCB, Alves Filho JCF, Cunha F de Q. Participação da interleucina-33 e citocinas do tipo 2 na ativação alternativa de macrófagos e estabelecimento da imunossupressão induzida pela sepse. 2012 ;


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