Efeitos do tratamento com o antagonista do receptor AT1, losartan, sobre o remodelamento vascular induzido pela hiperativação dos receptores beta-adrenérgicos (2012)
- Authors:
- Autor USP: ROSSONI, LUCIANA VENTURINI - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: FISIOLOGIA; RECEPTORES ADRENÉRGICOS (AGONISTAS)
- Language: Português
- Abstract: A hiperativação dos receptores beta-adrenérgicos (beta-AR) via tratamento com isoproterenol (ISO) causa disfunção endotelial e pode aumentar os níveis de angiotensina II (AII) circulantes. Porém, não se sabe se o ISO modula a estrutura vascular. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do tratamento com ISO sobre parâmetros estruturais da aorta de ratos e um possível papel modulador da AII via receptor AT1. Ratos Wistar (3 meses de idade, 300-400g) foram divididos em 4 grupos tratados por 7 dias: Controle (CT; n=7); ISO (0,3 mg/kg/dia s.c.; n=6); Losartan (LOS; 40mg/kg/dia v.o.; n=7) e ISO+LOS (n=7). Após o tratamento os ratos foram pesados, anestesiados e submetidos à canulação da artéria carótida para medida da pressão arterial (PA). Em seguida foram mortos e o coração isolado para pesagem dos ventrículos (V) e cálculo da razão V/peso corporal. A aorta foi perfundida pelo arco aórtico com formalina (4%, pH=7,4; 15 min) em pressão igual à sua PA média (PAM), e então removida, limpa e embebida em parafina. Foram feitos cortes transversais de 5μm corados com hematoxilina-eosina. Imagens foram adquiridas em microscópio óptico (5x) e analisadas com o software Image J (NIH). Foram obtidos valores de áreas interna (Ai) e externa (Ae), diâmetros interno (Di) e externo (De), área de secção transversal (AST), espessura da parede (EP) e razão EP/Di. Calculou-se a tensão circunferencial da parede (CWT= PAMxDi/2). Os dados estão expressos como média±EPM. * P < 0,05 vs. CT; #vs. Los; $vs. ISO: ANOVA-1 via. Protocolo Comitê de Ética UNICAMP n° 2440-1.O ISO não alterou a PAM (CT: 90±3 vs. ISO: 96±2 mmHg) e o tratamento com LOS reduziu a PAM em ambos os grupos (LOS: 68±5 mmHg*; ISO+LOS: 78±5 mmHg$). Houve aumento da razão V/peso corporal no grupo ISO em relação ao CT (CT: 2,5±0,09 vs. ISO: 3,1±0,12 mg/g*) e ISO+LOS apresentou parcial melhora deste parâmetro (LOS: 2,3±0,05 vs. ISO+LOS: 2,6±0,09#$). A aorta do grupo ISO apresentou aumento de Ai (CT: 1,7±0,09 vs. ISO: 2,2±0,09 mm2*) e Ae (CT: 2,3±0,09 vs. ISO: 2,7±0,12 mm2*) e ISO+LOS mantém o aumento de Ai e Ae induzidos pelo ISO (Ai; LOS: 1,7±0,08 vs. ISO+LOS: 2,1±0,14 mm2#) (Ae; LOS: 2,3 ±0,08 vs. ISO+LOS: 2,6±0,17 mm2#). Há aumento de Di e De na aorta do grupo ISO em relação ao CT (Di; CT: 1,5±0,03 vs. ISO: 1,7±0,04 mm*) (De; CT: 1,7±0,04 vs. ISO: 1,9±0,05 mm*) e na aorta ISO+LOS em comparação ao LOS (Di; LOS: 1,5±0,03 vs. ISO+LOS: 1,7±0,05 mm#) (De; LOS: 1,7±0,02 vs. ISO+LOS: 1,9±0,06 mm#). Não houve alteração significativa nos valores de AST, EP e EP/Di entre os grupos. A CWT do grupo ISO foi aumentada (CT: 0,9±0,03 vs. ISO: 1,1±0,03 104dynes/cm*) e LOS não modificou este parâmetro. Em ISO+LOS, a CWT foi normalizada (LOS: 0,8±0,06 vs. ISO+LOS: 0,8±0,06 104 dynes/cm). Os dados sugerem que a hiperativação de beta-AR causa um remodelamento eutrófico para fora da aorta, associado com uma maior CWT. Esta causa maior estiramento vascular e consequente modulação de genes relacionados à disfunção endotelial. Assim, este pode ser um mecanismo associado aos efeitos vasculares da hiperativação de beta-AR. O co-tratamento com LOS, apesar de prevenir parcialmente o remodelamento cardíaco do ISO, não modificou as alterações morfológicas na aorta, mas por reduzir a PAM, LOS foi capaz de normalizar a CWT em aorta dos ratos ISO.
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- Título: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE)
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ABNT
CLERICI, S. P. et al. Efeitos do tratamento com o antagonista do receptor AT1, losartan, sobre o remodelamento vascular induzido pela hiperativação dos receptores beta-adrenérgicos. 2012, Anais.. São Paulo: FeSBE, 2012. . Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Clerici, S. P., Victório, J. A., Santos-Silva, J. C., Bessa, K. L., Rossoni, L. V., Davel, A. P., & Fortes, Z. B. (2012). Efeitos do tratamento com o antagonista do receptor AT1, losartan, sobre o remodelamento vascular induzido pela hiperativação dos receptores beta-adrenérgicos. In Resumos. São Paulo: FeSBE. -
NLM
Clerici SP, Victório JA, Santos-Silva JC, Bessa KL, Rossoni LV, Davel AP, Fortes ZB. Efeitos do tratamento com o antagonista do receptor AT1, losartan, sobre o remodelamento vascular induzido pela hiperativação dos receptores beta-adrenérgicos. Resumos. 2012 ;[citado 2025 dez. 27 ] -
Vancouver
Clerici SP, Victório JA, Santos-Silva JC, Bessa KL, Rossoni LV, Davel AP, Fortes ZB. Efeitos do tratamento com o antagonista do receptor AT1, losartan, sobre o remodelamento vascular induzido pela hiperativação dos receptores beta-adrenérgicos. Resumos. 2012 ;[citado 2025 dez. 27 ] - Dipeptidyl peptidase IV inhibition attenuates blood pressure rising in young spontaneously hypertensive rats
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