Perda de distrofina e de ‘beta’-distroglicana mediada pela calpaína está envolvida na patogênese da cardiomiopatia induzida pelo antineoplásico doxorrubicina (2012)
- Authors:
- Autor USP: PULICI, ÉRICA CAROLINA CAMPOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPA
- Subjects: MIOCARDIOPATIAS; INSUFICIÊNCIA CARDÍACA; ANTINEOPLÁSICOS
- Language: Português
- Abstract: Este estudo teve como objetivo testar a hipótese que a cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina poderia estar relacionada à redução da expressão de distrofina e suas proteínas associadas em corações de ratos como possível mecanismo estrutural implicado no desenvolvimento da cardiomiopatia e insuficiência cardíaca. Materiais e Métodos: Ratos Wistar machos foram divididos em grupos: grupo controle, e grupos tratados com doxorrubicina, nas doses acumuladas de 3,75, 7,5 e 15 mg/kg, administradas ao longo de duas semanas. Os animais foram mortos 7 e 14 dias após a última injeção de salina ou doxorrubicina. Os corações foram rapidamente excisados, lavados em salina gelada, pesados e colocados em formol por 24hs e incluídos em parafina para análise histopatológica e do colágeno. Porções hemiventriculares foram congeladas para as reações de imunofluorescência com os seguintes marcadores: distrofina, ‘beta’-1 integrina, ‘gama’-sarcoglicana, ‘beta’-distroglicana, laminina- ‘alfa’2, albumina, fibronectina, miosina, faloidina e calpaína. A quantificação dessas proteínas foi realizada por western blotting. Experimento com dantrolene foi realizado nos grupos tratados com doxorrubicina: grupos controle com e sem dantrolene (Smg/kg), grupos 3,75, 7,5 e 15 mg/kg com dantrolene e avaliados 7 e 14 dias após a última injeção de doxorrubicina+dantrolene. A função cardíaca, as dimensões das cavidades ventriculares foram analisadas através da ecocardiografia. A análise estatística foi realizada através do teste Anova, com nível de significância de 5%. Resultados e Conclusão: Este estudo ofereceu dados novos que esclarecem os eventos moleculares envolvidos na cardiomiopatia induzida por doxorrubicina. O tratamento com doxorrubicina causou acentuada redução/perda da distrofina e da , ‘beta’-distroglicana nos cardiomiócitos e disfunção ventricular esquerda, que podemconstituir, em associação com a perda das proteínas sarcoméricas actina e miosina, a base estrutural da falência cardíaca induzida por doxorrubicina. Além disso, o aumento da permeabilidade sarcolemal sugere comprometimento funcional do complexo distrofina e proteínas associadas nos cardiomiócitos tratados com doxorrubicina. Ademais, outro achado importante e que se relaciona com a perda das estruturas do complexo de glicoproteínas e com o aumento da permeabilidade foi o aumento significativo da expressão de calpaína, protease cálcio-dependente, nesses cardiomiócitos. O tratamento com dantrolene notavelmente melhorou a taxa de sobrevida e preservou a perda de distrofina e a função ventricular esquerda; os níveis de calpaína nos corações dos grupos tratados com dantrolene foram similares aos controles. Esses resultados apoiam a opinião que a perda da distrofina e da ‘beta’ distroglicana e a degradação das miofibrilas em ratos tratados com doxorrubicina foi mediada pela calpaína. Mais estudos ainda são necessários para elucidar este mecanismo, principalmente em relação aos inibidores especificos de calpaína, que poderão fornecer novas vias de intervenção para prevenir a cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2012
- Data da defesa: 02.04.2012
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ABNT
PULICI, Érica Carolina Campos. Perda de distrofina e de ‘beta’-distroglicana mediada pela calpaína está envolvida na patogênese da cardiomiopatia induzida pelo antineoplásico doxorrubicina. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 03 nov. 2024. -
APA
Pulici, É. C. C. (2012). Perda de distrofina e de ‘beta’-distroglicana mediada pela calpaína está envolvida na patogênese da cardiomiopatia induzida pelo antineoplásico doxorrubicina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Pulici ÉCC. Perda de distrofina e de ‘beta’-distroglicana mediada pela calpaína está envolvida na patogênese da cardiomiopatia induzida pelo antineoplásico doxorrubicina. 2012 ;[citado 2024 nov. 03 ] -
Vancouver
Pulici ÉCC. Perda de distrofina e de ‘beta’-distroglicana mediada pela calpaína está envolvida na patogênese da cardiomiopatia induzida pelo antineoplásico doxorrubicina. 2012 ;[citado 2024 nov. 03 ]
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