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O papel dos transportadores de potássio na replicação e patogênese de Legionella pneumophila (2011)

  • Authors:
  • Autor USP: HORI, JULIANA ISSA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBP
  • Subjects: LEGIONELLA PNEUMOPHILA; INFLAMAÇÃO; POTÁSSIO
  • Language: Português
  • Abstract: Legionella pneumophila é uma bactéria Gram-negativa intracelular responsável por causar a 'Doença dos Legionários'. Estudos genéticos em camundongos demonstraram que proteínas presentes na célula hospedeira como NAIP5, NLRC4 e ASC participam do controle da infecção bacteriana em macrófagos em um processo dependente da ativação de caspase-1. E ainda, que a ativação desta via ocorre em resposta à flagelina de L. pneumophila. Porém, macrófagos de camundongos selvagens ainda apresentem ativação de caspase-1 mesmo quando infectados com bactérias deficientes para flagelina, sugerindo o envolvimento de outros mecanismos bacterianos nessa via de controle. Para determinar se outros fatores bacterianos estariam envolvidos na ativação do sistema imune inato, foi realizado um screening genético em macrófagos e identificado o gene kupA como sendo importante para a replicação intracelular de Legionella. KupA é um transportador de potássio funcional que não interfere na multiplicação bacteriana em meio axênico, porém, a sua ausência prejudicou a multiplicação bacteriana em Acanthamoeba castellanii e também retardou a replicação inicial da bactéria em macrófagos de camundongos. Esse defeito na multiplicação inicial pôde ser correlacionado com um defeito no estabelecimento do LCV (Vacúolo Contendo Legionella). Contudo, bactérias kupA foram mais resistentes ao clearance por macrófagos. Análises posteriores demonstraram que KupA interfere com a expressão de flagelina, porém, a ativação de caspase-1 mediada por KupA é independente de flagelina. Essa ativação não está relacionada com o inflamassoma de NLRC4 e parece estar envolvida com um inflamassoma dependente de ASC. Por fim, bactérias kupA também foram mais resistentes ao clearance in vivo e apresentaram um defeito no recrutamento de neutrófilos para o pulmão de animais infectados. Coletivamente, esses dados identificam KupA como um transportadorfuncional de potássio que facilita a replicação intracelular de L. pneumophila, porém contribui para a ativação do sistema imune, por meio de um inflarnassoma dependente de ASC
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 21.10.2011

  • How to cite
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    • ABNT

      HORI, Juliana Issa; ZAMBONI, Dario Simões. O papel dos transportadores de potássio na replicação e patogênese de Legionella pneumophila. 2011.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011.
    • APA

      Hori, J. I., & Zamboni, D. S. (2011). O papel dos transportadores de potássio na replicação e patogênese de Legionella pneumophila. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Hori JI, Zamboni DS. O papel dos transportadores de potássio na replicação e patogênese de Legionella pneumophila. 2011 ;
    • Vancouver

      Hori JI, Zamboni DS. O papel dos transportadores de potássio na replicação e patogênese de Legionella pneumophila. 2011 ;


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