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Construção de uma vacina de DNA múltipla contendo dois antígenos micobacterianos (Ag85A+Hsp65) e avaliação da proteção contra tuberculose experimental (2007)

  • Authors:
  • Autor USP: HORI, JULIANA ISSA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: TUBERCULOSE (EXPERIMENTAÇÃO); DNA; VACINAS VIRAIS
  • Language: Português
  • Abstract: Mais de 100 anos após sua descoberta, a tuberculose (TB) ainda é considerada uma das maiores causas de mortalidade em todo o mundo. A única vacina atualmente licenciada para uso na profilaxia da TB é o BCG, porém esta tem mostrado uma eficácia variável de 0 a 80%. Portanto, estratégias para o desenvolvimento de novas vacinas tem sido alvo de intensa investigação. A vacina DNA-Hsp65, desenvolvida pelo nosso grupo, tem demonstrado não só atividade preventiva como terapêutica contra a doença já estabelecida. No entanto, uma vacina baseada em um único antígeno poderia não proteger efetivamente toda a população humana. Assim, no intuito de otimizar essa vacina, o objetivo desse trabalho foi construir uma vacina múltipla de DNA, contendo dois antígenos micobacterianos: a Hsp65 e o Ag85A, e avaliar a sua eficácia protetora em modelo de TB experimental. Após a construção e caracterização da vacina múltipla DNA-Ag85A/Hsp65, os experimentos em modelo murino foram desencadeados. Camundongos Balb/c foram imunizados com 4 doses quinzenais de 100 µg de DNA e 15 dias após a última imunização, os animais foram mortos para realização dos ensaios de imunogenicidade, ou então desafiados com 10‘POT. 5’ bacilos H37Rv e mortos após 30 dias para realização dos ensaios de proteção. Os dados de imunogenicidade não mostraram uma boa indução de resposta. Entretanto, nos ensaios de proteção, os animais vacinados com DNA-Ag85A/Hsp65 apresentaram ativação de linfócitos B de memória,aumento no recrutamento de linfócitos TCD4‘POT. +’ e CD8‘POT. +’ efetores e TCD8‘POT. +’ de memória, produção de IL-12 e IFN-‘gama’ e diminuição de IL-4. Além disso, houve produção de IL-10, importante citocina antiinflamatória. Esse perfil de resposta gerado contribuiu para a redução do número de UFCs nos pulmões e também para uma maior preservação do parênquima pulmonar após infecção por Mtb se comparados com os animais controles. Assim, essa vacina apresentou-se como uma alternativa promissora para o uso na profilaxia contra TB experimental
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 31.08.2007

  • How to cite
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    • ABNT

      HORI, Juliana Issa. Construção de uma vacina de DNA múltipla contendo dois antígenos micobacterianos (Ag85A+Hsp65) e avaliação da proteção contra tuberculose experimental. 2007. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. . Acesso em: 26 dez. 2025.
    • APA

      Hori, J. I. (2007). Construção de uma vacina de DNA múltipla contendo dois antígenos micobacterianos (Ag85A+Hsp65) e avaliação da proteção contra tuberculose experimental (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Hori JI. Construção de uma vacina de DNA múltipla contendo dois antígenos micobacterianos (Ag85A+Hsp65) e avaliação da proteção contra tuberculose experimental. 2007 ;[citado 2025 dez. 26 ]
    • Vancouver

      Hori JI. Construção de uma vacina de DNA múltipla contendo dois antígenos micobacterianos (Ag85A+Hsp65) e avaliação da proteção contra tuberculose experimental. 2007 ;[citado 2025 dez. 26 ]

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