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Mecanismos celulares envolvidos na vasodilatação induzida pelos peptídeos natriuréticos ANP e CNP em aorta isolada de ratos (2011)

  • Authors:
  • Autor USP: ANDRADE, FERNANDA APARECIDA DE - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • DOI: 10.11606/D.17.2011.tde-25022026-142457
  • Subjects: PEPTÍDEO NATRIURÉTICO ATRIAL; VASODILATAÇÃO; FARMACOLOGIA
  • Keywords: Peptídeos natriuréticos; Reatividade vascular; Vasodilatação; Natriuretic peptides; Vascular reactivity; Vasodilation
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: Os peptídeos natriuréticos ANP e CNP desempenham funções complementares na regulação do balanço eletrolítico e do tônus do músculo liso vascular. A vasodilatação induzida por estes peptídeos têm sido principalmente atribuída à ativação das enzimas guanilil-ciclases particuladas GC-A e GC-B, respectivamente, que levam à produção de GMPc. Há evidências de que o endotélio contribui para o relaxamento vascular induzido pelo ANP e CNP via ativação do receptor NPR-C, que leva à ativação da eNOS e produção de NO. A hipótese do presente estudo é de que diferentes mecanismos de sinalização celular podem ser ativados pelos peptídeos ANP e CNP para promover o relaxamento vascular. Portanto, o objetivo do nosso estudo foi investigar os mecanismos celulares envolvidos no relaxamento desencadeado pelo ANP e CNP em aorta de ratos. Realizamos estudos funcionais de reatividade vascular para identificar os mecanismos de ativação e inibição da ação vasodilatadora do ANP e CNP. O efeito vasodilatador do ANP não foi diferente entre anéis de aorta com e sem endotélio vascular. A incubação com o inibidor não-seletivo da NOS (L-NAME) não alterou o relaxamento induzido pelo ANP. Porém, o efeito deste peptídeo foi reduzido na presença dos inibidores da proteína GK (Rp-8-Br-GMPc) e SERCA (Tapsigargina) e potencializado na presença do inibidor da fosfodiesterase tipo-V (Dipiridamol). Além disso, o efeito vasodilatador do ANP foi inibido pela pré-contração dos anéis de aorta com KCl 60mmol/L ou incubação com o bloqueador não-seletivo de canais para potássio (Tetraetilamônio) e o bloqueador seletivo de canais KATP (Glibenclamida). Entretanto, a incubação com os bloqueadores seletivos de canais SKCa (Apamina), Kv (4-Aminopiridina) e BKCa (Paxilline), não alterou o efeito do ANP. A contração induzida pelo BAY-k8644 foi reduzida após pré-incubação de anéisde aorta com ANP. Por outro lado, o efeito vasodilatador do CNP foi reduzido em anéis de aorta em que o endotélio vascular foi removido. A incubação com L-NAME e o "seqüestrador" de NO0 intracelular (Hidroxicobalamina) também reduziu o efeito vasodilatador do CNP. Porém, a incubação com o inibidor seletivo da guanilil-ciclase solúvel (ODQ) não alterou o efeito deste peptídeo. A incubação com o Tetraetilamônio e a pré-contração com KCl 60mmol/L reduziu o efeito vasodilatador do CNP. Porém, a incubação com os bloqueadores seletivos de canais para potássio não alterou o efeito do CNP. A contração induzida pelo BAY-k8644 foi reduzida após pré-incubação de anéis de aorta com CNP. Em resumo, nossos resultados demonstram que o efeito vasodilatador induzido pelo ANP envolve a produção de GMPc, ativação da proteína GK, SERCA e de canais para potássio e inibição dos canais de cálcio tipo-L. Por outro lado, o efeito vasodilatador do CNP, envolve ativação da eNOS, produção de NO0, ativação de canais para potássio e inibição de canais de cálcio tipo-L
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 09.02.2011
  • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    Status:
    Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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    • ABNT

      ANDRADE, Fernanda Aparecida de. Mecanismos celulares envolvidos na vasodilatação induzida pelos peptídeos natriuréticos ANP e CNP em aorta isolada de ratos. 2011. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-25022026-142457/. Acesso em: 01 abr. 2026.
    • APA

      Andrade, F. A. de. (2011). Mecanismos celulares envolvidos na vasodilatação induzida pelos peptídeos natriuréticos ANP e CNP em aorta isolada de ratos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-25022026-142457/
    • NLM

      Andrade FA de. Mecanismos celulares envolvidos na vasodilatação induzida pelos peptídeos natriuréticos ANP e CNP em aorta isolada de ratos [Internet]. 2011 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-25022026-142457/
    • Vancouver

      Andrade FA de. Mecanismos celulares envolvidos na vasodilatação induzida pelos peptídeos natriuréticos ANP e CNP em aorta isolada de ratos [Internet]. 2011 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-25022026-142457/


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