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Estudo comparativo da marcação do anticorpo anti-CD20 com <sup>188</sup>Re (2010)

  • Authors:
  • Autor USP: DIAS, CARLA ROBERTA DE BARROS RODRIGUES - IPEN
  • Unidade: IPEN
  • Subjects: ANTICORPOS; RADIOTRAÇADORES; RÊNIO; IMUNOTERAPIA; CROMATOGRAFIA
  • Language: Português
  • Abstract: A Medicina Nuclear é uma modalidade de particular importância em oncologia e a investigação de novos radiofármacos direcionados a tumores, seja para diagnóstico e/ou terapia, é uma área de interesse para os pesquisadores. Rituximab (RTX) é um anticorpo monoclonal (AcM) quimérico (IgG 1) que se liga especificamente ao antígeno CD20 com alta afinidade e tem sido usado com sucesso para tratar Linfoma Não-Hodgkin (LNH) de células-B. O antígeno CD20 é expresso sobre mais de 90% dos LNH de células-B. Tecnécio-99m (99mTc) e rênio-188 (188Re) representam um atrativo par de radionuclídeos para uso médico devido as favoráveis propriedades de decaimento para diagnóstico (99mTc: T1/2 = 6 h, radiação &gamma; = 140 keV) e terapia (188Re: T1/2 = 17 h, radiação máxima = 2,12 MeV) e por causa de sua disponibilidade graças aos sistemas de geradores correspondentes 99Mo/99mTc e 188W/188Re. Estes dois radionuclídeos podem ser conjugados aos anticorpos usando métodos químicos similares. O objetivo geral deste trabalho foi estudar a marcação do AcM anti-CD20 (Rituximab) com o radioisótopo 188Re usando duas técnicas: método direto de marcação [188Re(V)] e método de marcação via núcleo carbonila [188Re(I)]. Além do controle de qualidade, o anticorpo radiomarcado foi submetido a estudo biológico in vivo, in vitro e ex vivo. Para a marcação direta, o RTX foi reduzido pela incubação com o agente redutor 2-mercaptoetanol para a geração de grupos sulfidrilas (-SH) e posteriormente marcado com 188Re(V),fazendo-se um amplo estudo de variáveis para se chegar a uma formulação otimizada. Para a marcação usando o núcleo carbonila foram usados os radioisótopos 99mTc e 188Re e dois procedimentos de radiomarcação: (1) RTX nativo marcado com 99mTc(I) e (2) RTX reduzido (RTXred) marcado com 99mTc(I)/188Re(I). Também foi feito um estudo de variáveis para se chegar a formulação otimizada. O método de controle de qualidade para avaliação da pureza radioquímica mostrou um bom rendimento de marcação (93%) para o método direto. Na marcação com o núcleo carbonila, os resultados mostraram que os grupos -SH do anticorpo reduzido são uma possível via de ligação. A formação do composto 99mTc(I)-RTXred foi mais rápida do que 188Re(I)- RTXred, que por sua vez mostrou melhor estabilidade em plasma humano e nenhuma transquelação no desafio a histidina ou cisteína. Os dois compostos mostraram boa afinidade de ligação e uma biodistribuição em camundongos portadores de tumor coerente com a biodistribuição normal do anticorpo e razoável captação no tumor provando a eficiência do método de marcação e potencial uso clínico
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 24.02.2010
  • Acesso à fonte
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    • ABNT

      DIAS, Carla Roberta de Barros Rodrigues; OSSO JÚNIOR, João Alberto. Estudo comparativo da marcação do anticorpo anti-CD20 com <sup>188</sup>Re. 2010.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2010. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-02082011-093641/ >.
    • APA

      Dias, C. R. de B. R., & Osso Júnior, J. A. (2010). Estudo comparativo da marcação do anticorpo anti-CD20 com <sup>188</sup>Re. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-02082011-093641/
    • NLM

      Dias CR de BR, Osso Júnior JA. Estudo comparativo da marcação do anticorpo anti-CD20 com <sup>188</sup>Re [Internet]. 2010 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-02082011-093641/
    • Vancouver

      Dias CR de BR, Osso Júnior JA. Estudo comparativo da marcação do anticorpo anti-CD20 com <sup>188</sup>Re [Internet]. 2010 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-02082011-093641/


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