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Tese

Expressão diferencial de microRNAs e análise do gene "beta'-catenina e de fatores de transcrição hipofisários em craniofaringioma (2011)

  • Authors:
  • Autor USP: CAMPANINI, MARINA LANCIOTTI - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Subjects: NEOPLASIAS; ENDOCRINOPATIAS; FATORES DE TRANSCRIÇÃO; GLÂNDULA PITUITÁRIA; EXPRESSÃO GÊNICA
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução: A patogênese dos craniofaringiomas (CF) é pouco compreendida; poderia decorrer da transformação neoplásica de restos celulares escamosos embrionários do dueto craniofaríngeo ou resultar da metaplasia de células da adenohipófise. Mutações no gene CTNNB1, no domínio de ligação da proteína ‘beta’-catenina com a quinase sintase 3’beta’ do glicogênio (GSK3’beta’), têm sido identificadas em CF adamantinomatoso. MicroRNAs (miRNAs) são pequenas RNAs não codificantes que contribuem para o desenvolvimento e/ou progressão de câncer. Objetivos: Avaliar as características clínicas, bioquímicas, radiológicos e a análise molecular dos genes HESX1, PROP1, POU1F1 e CTNNB1 em CF adamantinomatosos. Analisar, ainda, a expressão diferencial de um painel de miRNAs e verificar se a presença de mutações no gene CTNNB1 e a expressão dos miRNAs estão associadas com parâmetros clínicos. Material e Métodos: Foram estudados 16 pacientes (9 crianças 7 adultos; 8F/8M; 6-55 anos, mediana de 15,5 anos) com CF adamantinomatoso. O tecido tumoral foi obtido durante a cirurgia e congelado a -70 °C. Como controles, foram utilizadas 15 hipófises normais obtidas por necropsia e 71 amostras de sangue periférico de indivíduos saudáveis. DNA e RNA foram extraídos pelo método TRIzol® de tecidos tumorais e de leucócitos periféricos. As região codificadoras dos genes HESX1, PROP1, POU1F1 e o éxon 3 do CTNNB1 foram amplificados por PCR e os produtos submetidos a sequenciamento automático. cDNA foi sintetizado e a quantificação relativa da expressão de miRNA avaliada pelo método TaqMan® e calculada usando o método ‘2 POT. -‘delta’’delta’CT’. Resultados: Todos os pacientes apresentaram hipopituitarismo e/ou comprometimento neuro-oftalmológico. O tamanho tumoral variou de 1,5 a 6,5cm, com mediana de 4,4 cm; todos com extensão suprasselar ou parasselar. Calcificação foi observada em 87,5% dostumores. Nenhuma mutação foi identificada nos genes HESX1, PROP1 e POU1F1. Entretanto, foram encontrados quatro polimorfismos (SNPs), todos em equilíbrio de Hardy-Weinberg, no gene PROP1: IVS+3G>A no intron A, rs 7445271 e rs1135320 no éxon 1 e rs1800197 no éxon 3; com freqüências alélicas similares entre pacientes e controles. Foram identificadas sete mutações no gene CTNNB1 em oito pacientes (50%): g.304G>A; g.332C>T; g.308G>A; g.308C>T; g.311A>C; g.331A>G; g.320G>A, em 2 pacientes. Observamos hiperexpressão do miRNA-150 (1,7-fold; p=0,01); não houve diferença na expressão dos miRNA-16-1, miRNA-21 e miRNA23a; e hipoexpressão do miRNA-141 (-7,5-fold; p<0,0001), Let-7a (-7,4-fold; p<0,001), miRNA-16 (-7,2-fold; p<0,0001), miRNA-449 (-6,6-fold; p=0,007), miRNA-145 (-5,4-fold; p=0,002), miRNA143 (-3,8-fold; p=0,01), miRNA-23b (-3,2-fold; p=0,02), miRNA-15a (-2,5-fold; p=0,009) e miRNA-24-2 (-2,5-fold; p=0,01) em CF comparadas à hipófise normal. Pacientes jovens apresentaram mais frequentemente mutação no gene CTNNB1 (7/9 pacientes) que adultos (1/7) (p=0,01). Não houve associação entre a presença de mutação no gene CTNNB 1 e tamanho tumoral e recorrência. Não houve diferença na expressão dos miRNAs entre crianças e adultos. miRNA-16 apresentou-se hipoexpresso nos CF com mutações. miRNA-23a e miRNA24-2 estavam mais expressos em paciente submetidos a apenas uma cirurgia. Conclusões: Observamos elevada prevalência de hipopituitarismo e efeito de massa em pacientes com CF. Mutações ou SNPs nos fatores transcricionais hipofisários parecem não contribuir para a patogênese do CF adamantinomatoso, diferentemente das mutações no gene CTNNB1. Adicionalmente, nossos dados indicam um potencial envolvimento da desregulação da expressão de miRNAs na patogênese e evolução dos CF adamantinomatosos, potencialmente modulando a via de sinalização Wnt
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 16.02.2011
    • How to cite
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    • ABNT

      CAMPANINI, Marina Lanciotti. Expressão diferencial de microRNAs e análise do gene "beta'-catenina e de fatores de transcrição hipofisários em craniofaringioma. 2011. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 16 out. 2024.

    • APA

      Campanini, M. L. (2011). Expressão diferencial de microRNAs e análise do gene "beta'-catenina e de fatores de transcrição hipofisários em craniofaringioma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Campanini ML. Expressão diferencial de microRNAs e análise do gene "beta'-catenina e de fatores de transcrição hipofisários em craniofaringioma. 2011 ;[citado 2024 out. 16 ]

    • Vancouver

      Campanini ML. Expressão diferencial de microRNAs e análise do gene "beta'-catenina e de fatores de transcrição hipofisários em craniofaringioma. 2011 ;[citado 2024 out. 16 ]

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