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Identificação de mecanismos reguladores da RADHL2 durante a padronização dorso-ventral da medula espinhal (2010)

  • Authors:
  • Autor USP: CASTILLO, HOZANA ANDRADE - ICB
  • Unidade: ICB
  • Sigla do Departamento: BMC
  • Subjects: BIOLOGIA DO DESENVOLVIMENTO; EMBRIOLOGIA MOLECULAR; MEDULA ESPINHAL; DORSO; CAMUNDONGOS
  • Language: Português
  • Abstract: A sinalização pelo ácido retinóico (AR) é fundamental para o correto desenvolvimento embrionário. A principal enzima responsável pela síntese do AR durante o desenvolvimento é a Raldh2 (Aldh1a2), cujo padrão de expressão é bastante dinâmico. Apesar dos padrões de expressão da raldh2 e seus papéis durante o desenvolvimento já estarem bem estabelecidos, pouco se conhece sobre sua regulação. Estudos de bioinformática identificaram no gene raldh2 um elemento não-codante conservado (CNE), presente de anfíbios até humanos, denominado Raldh2.2. Utilizando ensaios de eletroporação e análise de camundongos transgênicos, nós mostramos que o CNE Raldh2.2 é um enhancer responsável por ativar a expressão da raldh2 na medula espinhal dorsal de tetrápodes e que seu padrão de atividade coincide em aves e camundongos. Através de ensaios de deleções e mutações sítio-direcionadas desse enhancer, identificamos quatro elementos cis regulatórios responsáveis por ativá-lo na placa do teto e em interneurônios dorsais da medula espinhal. A regulação positiva da atividade desse enhancer ocorre de maneira redundante por três sítios Tcf-homeobox, enquanto sua inibição nos interneurônios ventrais da medula espinhal se dá por dois sítos repressores, um Lim-homeodomínio e um Tgif. Neste trabalho, utilizando hibridação in situ dupla para raldh2 e math1/cath1, descrevemos um novo território transiente de expressão da raldh2, os interneurônios dorsais 1. Esses interneurônios dão origem a circuitos ascendentes e a interneurônios comissurais intraespinhais, sugerindo papéis para a sinalização pelo ácido retinóico na ontogenia dos circuitos proprioceptivos espinocerebelar e intraespinhal
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 24.11.2010

  • How to cite
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    • ABNT

      CASTILLO, Hozana Andrade; XAVIER NETO, José. Identificação de mecanismos reguladores da RADHL2 durante a padronização dorso-ventral da medula espinhal. 2010.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2010.
    • APA

      Castillo, H. A., & Xavier Neto, J. (2010). Identificação de mecanismos reguladores da RADHL2 durante a padronização dorso-ventral da medula espinhal. Universidade de São Paulo, São Paulo.
    • NLM

      Castillo HA, Xavier Neto J. Identificação de mecanismos reguladores da RADHL2 durante a padronização dorso-ventral da medula espinhal. 2010 ;
    • Vancouver

      Castillo HA, Xavier Neto J. Identificação de mecanismos reguladores da RADHL2 durante a padronização dorso-ventral da medula espinhal. 2010 ;

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