Identificação de mecanismos reguladores da RADHL2 durante a padronização dorso-ventral da medula espinhal (2010)
- Authors:
- Autor USP: CASTILLO, HOZANA ANDRADE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- Subjects: BIOLOGIA DO DESENVOLVIMENTO; EMBRIOLOGIA MOLECULAR; MEDULA ESPINHAL; DORSO; CAMUNDONGOS
- Language: Português
- Abstract: A sinalização pelo ácido retinóico (AR) é fundamental para o correto desenvolvimento embrionário. A principal enzima responsável pela síntese do AR durante o desenvolvimento é a Raldh2 (Aldh1a2), cujo padrão de expressão é bastante dinâmico. Apesar dos padrões de expressão da raldh2 e seus papéis durante o desenvolvimento já estarem bem estabelecidos, pouco se conhece sobre sua regulação. Estudos de bioinformática identificaram no gene raldh2 um elemento não-codante conservado (CNE), presente de anfíbios até humanos, denominado Raldh2.2. Utilizando ensaios de eletroporação e análise de camundongos transgênicos, nós mostramos que o CNE Raldh2.2 é um enhancer responsável por ativar a expressão da raldh2 na medula espinhal dorsal de tetrápodes e que seu padrão de atividade coincide em aves e camundongos. Através de ensaios de deleções e mutações sítio-direcionadas desse enhancer, identificamos quatro elementos cis regulatórios responsáveis por ativá-lo na placa do teto e em interneurônios dorsais da medula espinhal. A regulação positiva da atividade desse enhancer ocorre de maneira redundante por três sítios Tcf-homeobox, enquanto sua inibição nos interneurônios ventrais da medula espinhal se dá por dois sítos repressores, um Lim-homeodomínio e um Tgif. Neste trabalho, utilizando hibridação in situ dupla para raldh2 e math1/cath1, descrevemos um novo território transiente de expressão da raldh2, os interneurônios dorsais 1. Esses interneurônios dão origem a circuitos ascendentes e a interneurônios comissurais intraespinhais, sugerindo papéis para a sinalização pelo ácido retinóico na ontogenia dos circuitos proprioceptivos espinocerebelar e intraespinhal
- Imprenta:
- Data da defesa: 24.11.2010
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ABNT
CASTILLO, Hozana Andrade. Identificação de mecanismos reguladores da RADHL2 durante a padronização dorso-ventral da medula espinhal. 2010. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2010. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Castillo, H. A. (2010). Identificação de mecanismos reguladores da RADHL2 durante a padronização dorso-ventral da medula espinhal (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Castillo HA. Identificação de mecanismos reguladores da RADHL2 durante a padronização dorso-ventral da medula espinhal. 2010 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Castillo HA. Identificação de mecanismos reguladores da RADHL2 durante a padronização dorso-ventral da medula espinhal. 2010 ;[citado 2024 abr. 24 ]
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