Síntese e avaliação biológica de glicodicetopiperazinas relacionadas a mucinas de células tumorais e parasitária (2010)
- Authors:
- Autor USP: TEIXEIRA, MARISTELA BRAGA MARTINS - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: S/D
- Subjects: TRIPANOSSOMICIDAS; ANTÍGENOS; CITOTOXICIDADE IMUNOLÓGICA
- Language: Português
- Abstract: Mucinas são glicoproteínas altamente O-glicosiladas cuja principal característica estrutural é a presença de -GalNAc ligado aos resíduos hidroxilados de serina e treonina. Em alterações celulares malignas, esse núcleo é exposto como um antígeno carboidrato associado a tumor (Tn) e sua alta expressão em células cancerosas faz dele um alvo para o desenvolvimento de abordagens contra o câncer. Mucinas de Trypanosoma cruzi, agente etiológico da Doença de Chagas, apresentam -GlcNAc ligado à apoproteína, envolvido no processo de sialilação catalisado pela enzima fundamental trans-sialidase (TcTS) mediadora da invasão celular. Sendo o componente glicosídico do antígeno Tn um análogo estrutural e funcional de -GlcNAc, pode influenciar na atividade de TcTS, alvo terapêutico para a Doença de Chagas. Neste contexto, foram sintetizados glicopeptídeos lineares e cíclicos derivados de GalNAc mimetizando sua ocorrência em mucinas tumorais e parasitárias. Doadores e aceptores glicosídicos convenientemente protegidos foram preparados e ligados entre si com -estereosseletividade por dois métodos de glicosilação: perclorato/carbonato de prata (promotor clássico de referência) e brometo de mercúrio (promotor pela primeira vez utilizado para doadores glicosídicos do tipo azidocloreto). Os blocos de glicoaminoácidos obtidos foram acoplados a um segundo resíduo, formando glicodipeptídeos lineares inéditos, que originaram glicodicetopiperazinas funcionalizadas com -GalNAc, igualmente inéditas a literatura, mediante a etapa de desproteção/ciclização. Glicoaminoácidos intermediários contendo -GalNAc foram desprotegidos e submetidos a ensaios de cinética enzimática em TcTS, apresentando expressiva inibição de 57% a 79% da atividade da enzima. Os mesmos blocos foram avaliados quanto à citotoxicidade em células tumorais, apresentando entre 73% e 79% de morte celular na linhagem Jurkat ecerca de 30% na linhagem B16F10. Os resultados ensaios biológicos sugerem que os compostos de interesse preparados podem atuar como inibidores da enzima TcTS e agentes de citotoxicidade seletiva em células tumorais
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2010
- Data da defesa: 03.09.2010
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ABNT
TEIXEIRA, Maristela Braga Martins. Síntese e avaliação biológica de glicodicetopiperazinas relacionadas a mucinas de células tumorais e parasitária. 2010. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-09102010-193034/. Acesso em: 23 jan. 2026. -
APA
Teixeira, M. B. M. (2010). Síntese e avaliação biológica de glicodicetopiperazinas relacionadas a mucinas de células tumorais e parasitária (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-09102010-193034/ -
NLM
Teixeira MBM. Síntese e avaliação biológica de glicodicetopiperazinas relacionadas a mucinas de células tumorais e parasitária [Internet]. 2010 ;[citado 2026 jan. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-09102010-193034/ -
Vancouver
Teixeira MBM. Síntese e avaliação biológica de glicodicetopiperazinas relacionadas a mucinas de células tumorais e parasitária [Internet]. 2010 ;[citado 2026 jan. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-09102010-193034/
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