Fatores angiogênicos na leucemia mielóide crónica: avaliação ao diagnóstico e após 3 e 6 meses do tratamento com o mesilato de imatinibe (2010)
- Authors:
- Autor USP: PALMA, LEONARDO CARVALHO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: ENDOTÉLIO VASCULAR; FIBROBLASTOS; INTERLEUCINAS; LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
- Language: Português
- Abstract: Nas neoplasias, incluindo a leucemia mielóide crônica (LMC), têm-se demonstrado um aumento da vascularização no sitio tumoral, o qual pode ser responsável por manter um adequado aporte de oxigênio e nutrientes para a célula neoplásica. Adicionalmente, a célula endotelial pode ser capaz de estimular a proliferação da célula neoplásica ao secretor de maneira parácrina determinadas substâncias. Realmente, a angiogênese é um dos fatores essenciais na oncogênese. Apesar de alguns estudos terem tentado desvendar os mecanismos relacionados à angiogênese na LMC, estes, ainda, não foram totalmente elucidados. Ademais, os efeitos do mesilato de imatinibe sobre certos fatores angiogenicos como a angiogenina, à IL-6 e a IL-8 , também, são pouco conhecidos. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a densidade microvascular (DMV) na medula óssea em pacientes com LMC ao diagnóstico e quantificar a dosagem plasmática de 6 fatores angiogenicos (Angiogenina, bFGF, IL-6, IL-8, TNF-‘alfa’ e VEGF) ao diagnóstico e após 3 e 6 meses do tratamento com o mesilato de imatinibe através da técnica do Cytometry Bead Array. 30 biópsias de medula óssea de LMC e 15 de Linfoma de Hodgkin estádio IA e IIA (Grupo controle 1) foram submetidas à quantificação da DMV. Esta foi medida nas áreas de maior vascularização (Hotspots) por dois patologistas simultaneamente após a marcação com o anti-CD34. Havia 17 pacientes com amostras de plasma ao diagnóstico e 13 e 11 com amostras após 3 e 6 meses do tratamento com o mesilato de imatinibe, respectivamente. Foram utilizados, também, amostras de plasma de 9 indivíduos saudáveis (Grupo controle 2). A mediana da DMV da LMC foi maior que a do grupo controle 1 (p<0,001). Em relação ao grupo controle 2, as concentrações da IL-6, da IL-8 e do VEGF da LMC ao diagnóstico encontravam-se aumentadas (p=0,03, p<0,01, p<0,01, respectivamente). Nenhumadiferença foi encontrada na angiogenina (p=0,07), no bFGF (p=0,85) e no TNF-‘alfa’ (p=0,32). Após 3 meses de tratamento, houve uma redução da IL-6, do TNF-‘alfa’ e do VEGF (Todos com p<0,001). A redução da IL-8 tornou-se significativa somente após 6 meses do tratamento (p=0,02). Não foi observado nenhum padrão de redução ou aumento ao longo do tempo nos outros 2 fatores. Ao diagnóstico, a angiogenina correlacionou-se com o percentual de basófilos do sangue periférico (r=0,52, p=0,03), o bFGF com os leucócitos (r=0,62, p<0,01) e com o percentual de blastos do sangue periférico (r=0,68, p<0,01), a IL-6 com a percentual de metáfases Philadelphia positivas (r=0,85, p<0,01) e o TNF-‘alfa’ com a DMV (r=0,54, p=0,03). Em conclusão, observamos que existe um aumento do número de vasos na medula óssea de pacientes com LMC. Apesar dos mecanismos que regulam a angiogênese na LMC serem extremamente complexos, a lL-6, o VEGF e a IL-8 que se encontravam aumentados ao diagnóstico, e o TNF-‘alfa’ que se correlacionou com a DMV, parecem estar envolvidos neste processo. De rato, um melhor conhecimento da ação de cada um destes fatores angiogênicos pode trazer, além dos atuais inibidores de tirosinoquinase, novos horizontes no tratamento desta patologia ao se atuar sobre o microambiente tumoral
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2010
- Data da defesa: 14.05.2010
-
ABNT
PALMA, Leonardo Carvalho. Fatores angiogênicos na leucemia mielóide crónica: avaliação ao diagnóstico e após 3 e 6 meses do tratamento com o mesilato de imatinibe. 2010. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. . Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Palma, L. C. (2010). Fatores angiogênicos na leucemia mielóide crónica: avaliação ao diagnóstico e após 3 e 6 meses do tratamento com o mesilato de imatinibe (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Palma LC. Fatores angiogênicos na leucemia mielóide crónica: avaliação ao diagnóstico e após 3 e 6 meses do tratamento com o mesilato de imatinibe. 2010 ;[citado 2025 dez. 28 ] -
Vancouver
Palma LC. Fatores angiogênicos na leucemia mielóide crónica: avaliação ao diagnóstico e após 3 e 6 meses do tratamento com o mesilato de imatinibe. 2010 ;[citado 2025 dez. 28 ] - Efeitos dos protocolos de quimioterapia para leucemia linfoide aguda/linfoma linfoblástico sobre a densidade mineral óssea
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