Silenciamento da expressão de genes estruturais do HTLV-1 utilizando a técnica de RNA de interferência (2009)
- Authors:
- Autor USP: HADDAD, RODRIGO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; RNA (TÉCNICAS); VIROLOGIA MOLECULAR
- Language: Português
- Abstract: O vírus linfotrópico de células T humanas do tipo 1 (HTLV-1) é um retrovírus oncogênico que está etiologicamente associado à duas manifestações clínicas principais: uma doença hematológica aguda denominada leucemia de células T do adulto (ATLL) e uma doença neurodegenerativa denominada mielopatia associada ao HTLV-1/ paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). Estima-se que entre 15 e 20 milhões de pessoas estejam infectadas pelo vírus em todo o mundo e o tratamento das doenças associadas ao HTLV-1 é restrito ao tratamento dos sintomas. Análogos de nucleosídeos, interferons, quimioterapia, transplante alogênico de células-tronco entre outros são utilizados como estratégias de tratamento, mas com benefícios em curto prazo e em alguns casos a média de sobrevida continua baixa. Após a descoberta da tecnologia do RNA de interferência (RNAi), vários estudos foram conduzidos utilizando esta nova técnica, especialmente no campo da oncologia e da virologia. Esta técnica permite a inibição da expressão de genes através da degradação dos RNAs mensageiros específicos pelos siRNAs logo após o processo de transcrição. Assim, o objetivo deste trabalho foi utilizar a tecnologia do RNAi para inibir a expressão de genes que codificam as proteínas estruturais Gag e Env do HTLV-1. Após a construção de vetores capazes de expressar as proteínas estruturais em fusão com uma proteína repórter (EGFP), estes foram co- transfectados em células da linhagem HEK 293 juntamente com os siRNAs.Vetores que expressam shRNAs também foram co-transfectados com os vetores de expressão repórteres na mesma linhagem. Células MT-2 foram transduzidas com retrovírus capazes de expressar shRNAs contra os genes gag e env. Foi observada a inibição da expressão dos genes gag e env em diferentes níveis quando foi utilizado siRNAs nas células HEK 293. Observou-se o mesmo efeito quando foram utilizados os vetares que expressam shRNAs na mesma linhagem celular. As células MT-2 mostraram uma pequena diminuição da expressão dos genes alvo quando transduzidas com retrovírus que expressam shRNAs. A utilização do RNAi como ferramenta para diminuir a expressão dos genes que codificam as proteínas estruturais Gag e Env do HTLV-1 foi efetiva, e pode ajudar no desenvolvimento de novos agentes terapêuticas assim como no estudo da função biológica dessas proteínas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 27.10.2009
-
ABNT
HADDAD, Rodrigo. Silenciamento da expressão de genes estruturais do HTLV-1 utilizando a técnica de RNA de interferência. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Haddad, R. (2009). Silenciamento da expressão de genes estruturais do HTLV-1 utilizando a técnica de RNA de interferência (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Haddad R. Silenciamento da expressão de genes estruturais do HTLV-1 utilizando a técnica de RNA de interferência. 2009 ;[citado 2025 dez. 30 ] -
Vancouver
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