Ácidos graxos de cadeia média como ligantes da proteína PPARy (2009)
- Authors:
- Autor USP: LIBERATO, MARCELO VIZONÁ - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FFI
- Subjects: CRISTALOGRAFIA; ÁCIDOS GRAXOS; PROTEÍNAS; RECEPTORES; LIGANTES
- Language: Português
- Abstract: Receptores ativados da proliferação de peroxissomos (PPAR) são receptores nucleares que regulam o metabolismo de gordura e glicose, adipogênese e polarização de macrófagos, e são os mediadores da ação de uma grande classe de fármacos usada no tratamento de diabetes tipo 2, as tiazolidinadionas (TZD). Enquanto as TZDs reduzem a glicose do sangue e aumentam efetivamente a sensibilidade à insulina, elas podem também apresentar efeitos colaterais como aumento do risco de complicações cardiovasculares, ganho de peso, retenção de fluido e toxicidade hepática. Por causa disso, novos fármacos que possuem respostas mais favoráveis devem ser desenvolvidos, e o mecanismo de ativação do PPARy por ligantes vem sendo intensamente examinado. Para entender a relação entre a ligação de agonistas ao PPARye a ativação transcricional, pretendíamos primeiramente obter cristais de PPARy-LBD (domínio de ligação ao ligante) humano na forma apo. Porém, surpreendentemente, a análise do sítio de ligação ao ligante revelou a presença de três pequenas moléculas, identificadas como ácidos nonanoicos e octanoicos. Este trabalho reporta a análise da estrutura cristalográfica do PPARy LBD complexado simultaneamente com três ácidos graxos de cadeia média (AGCM), provindos de bactérias (organismo de expressão), localizados no sítio de ligação ao ligante. A análise estrutural e funcional sugere que os AGCM são agonistas parciais que estabilizam a conformação do LBD do PPARy pormecanismo independente da hélice 12
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2009
- Data da defesa: 06.02.2009
-
ABNT
LIBERATO, Marcelo Vizoná. Ácidos graxos de cadeia média como ligantes da proteína PPARy. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2009. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-19032009-111236/. Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Liberato, M. V. (2009). Ácidos graxos de cadeia média como ligantes da proteína PPARy (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-19032009-111236/ -
NLM
Liberato MV. Ácidos graxos de cadeia média como ligantes da proteína PPARy [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-19032009-111236/ -
Vancouver
Liberato MV. Ácidos graxos de cadeia média como ligantes da proteína PPARy [Internet]. 2009 ;[citado 2024 abr. 18 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-19032009-111236/ - Caracterização estrutural de endoglucanases da família GH5 e beta-glicosidases da família GH1: interação enzima-substrato
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