Tese

Análise da expressão de microRNAS em células da leucemia linfoblástica aguda de precursores T expressando ou não o marcador N-CAM (CD56) (2009)

• Authors:
  • Teixeira, Hamilton Luiz Gimenes
  • Rego, Eduardo Magalhães (Orientador)
• Autor USP: TEIXEIRA, HAMILTON LUIZ GIMENES - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RCM
• Subjects: LEUCEMIA; CICLO CELULAR; EXPRESSÃO GÊNICA
• Language: Português
• Abstract: MicroRNAs (miRNAs) desempenham importante função na regulação pós-transcripcional na hematopoese e, a alteração da expressão destas moléculas está associada à leucemogênese. Nas leucemias linfóides agudas (LLAs), a maior parte dos trabalhos na literatura estudou o papel dos miRNAs na LLA de progenitores linfóides B (LLA-B). Recentemente, nosso grupo demonstrou que a expressão do CD56 foi um fator prognóstico independente associado à menor sobrevida livre de doença em pacientes com LLA de progenitores linfóides T (LLA-T). Uma vez que o CD56 é um marcador de células natural killer (NK), células leucêmicas co-expressando marcadores de células T e NK poderiam ter origens ontogenéticas e características biológicas distintas. Assim, o objetivo do presente trabalho foi determinar o perfil de expressão de miRNAs em células da LLA-T expressando ou não o marcador CD56, assim como de linfócitos T ('CD3 POT. +'/'56 POT.-') e NK ('CD3 POT.-'/'56 POT.+') maduros do sangue periférico de indivíduos saudáveis. Foram utilizadas 48 amostras (36 de LLA-T/'CD56 POT.-' e 12 de LLA-T/'CD56 POT.+') de pacientes diagnosticados com LLA-T diagnosticados no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto. As células 'CD3POT.+'/'56 POT.-' e 'CD3 POT.-'/'56 POT.+' foram isoladas por meio de separação imunomagnética. Foi utilizado o painel Taqman MicroRNA Assay Human Panel para avaliar a expressão de 164 miRNAs maduros conhecidos nos quatro pools de células. Todas as reações foram sintetizadasem duplicata e um critério de exclusão foi estabelecido considerando valores de coeficiente de variação maiores que 5%. A expressão de 95/157 (60,5%) miRNAs não apresentou alteração em relação aos endógenos. Entre os microRNAs diferencialmente expressos, a maioria estava menos expressa nas células leucêmicas em relação as células normais. Após a análise dos pools, foram selecionados 10 miRNAs com variações de expressão acima de 10 vezes e abaixo de 0.1 para verificação nas amostras individuais. O miR-29b estava significativamente mais expresso nas células leucêmicas nas comparações com as células normais. O oposto foi observado para o miR-223 nestas mesmas comparações. Alvos conhecidos do primeiro são os miRNAs dos genes TCL1 e MCL1 e do segundo do NFIA-1. O miR-152 também estava diminuído nas células leucêmicas em relação às células normais, porém dentra as últimas estava aumentado nas células 'CD3 POT.-'/'56 POT.+' comparadas com as células 'CD3 POT.+'/'56 POT. -'. O miR-181a e o miR-181b estavam mais expressos nas células da LLA-T/'CD56 POT. -' na comparação com as células 'CD3 POT.+' /'56 POT.-', enquanto o miR-374 estava mais expresso nas células da LLA-T/'CD56 POT.+' na comparação com as células 'CD3 POT.+'/'56 POT.-' e 'CD3 POT.-'/'56 POT.+'. Na comparação entre as células da LLA-T/'CD56 POT.+' e LLA-T/'CD56 POT.-', foi observada uma diferença de 270 vezes na expressão do miR-221, sendo maior nas primeiras. Entre os alvos conhecidosdo miR-221 estão a proteína 'p27 POT./kipl', importante reguladora do ciclo celular, e o receptor cKit, da família das tirosina quinases, cuja atividade encontra-se constitutivamente aumentada em outras neoplasias hematológicas. Não foram observadas diferenças significativas na expressão do miR-I07, miR-142-5p e miR-203 nas comparações entre as células normais e leucêmicas. Concluindo, estes resultados demonstram um padrão distinto da expressão de miRNAs em células linfóides normais e progenitores linfóides leucêmicos, corroborando a hipótese que os microRNAs participam da leucemogênes. Ademais, a expressão do miR-221 foi distinta na LLA-T com e sem a expressão do CD56, reforçando que este marcador distingue entre dois subtipos de LLA-T com características clínicas e biológicas distintas
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2009
• Data da defesa: 23.06.2009

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• ABNT

  TEIXEIRA, Hamilton Luiz Gimenes. Análise da expressão de microRNAS em células da leucemia linfoblástica aguda de precursores T expressando ou não o marcador N-CAM (CD56). 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 08 out. 2024.

• APA

  Teixeira, H. L. G. (2009). Análise da expressão de microRNAS em células da leucemia linfoblástica aguda de precursores T expressando ou não o marcador N-CAM (CD56) (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Teixeira HLG. Análise da expressão de microRNAS em células da leucemia linfoblástica aguda de precursores T expressando ou não o marcador N-CAM (CD56). 2009 ;[citado 2024 out. 08 ]

• Vancouver

  Teixeira HLG. Análise da expressão de microRNAS em células da leucemia linfoblástica aguda de precursores T expressando ou não o marcador N-CAM (CD56). 2009 ;[citado 2024 out. 08 ]

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