Mecanismo de ação do palmitato como regulador do conteúdo de superóxido em ilhotas pancreáticas isoladas (2008)
- Authors:
- Autor USP: CARPINELLI, ANGELO RAFAEL - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Introdução: O ácido palmítico, um dos mais prevalentes ácidos graxos do plasma, é um ligante endógeno do GPR40 (Receptor acoplado a proteína Gq), o qual é altamente expresso nas células B pancreáticas. Através da ativação do receptor e de outras vias metabólicas, como a produção de LC-CoAs (Acil-Coenzima A de cadeia longa), o palmitato é capaz de ativar a Proteína Quinase C (PKC) e potencializar a secreção de insulina. A NAD(P)H oxidase, ativada pela PKC, é expressa em ilhotas pancreáticas de ratos e o palmitato estimula sua atividade, potencializando a produção de espécies reativas de oxigênio. Nosso objetivo é avaliar os possíveis mecanismos pelos quais o palmitato modula a produção de ânions superóxido em ilhotas pancreáticas isoladas de ratas. Métodos: Ilhotas pancreáticas isoladas de ratas foram pré-incubadas durante 30 minutos em Krebs Henseleit contendo 1% albumina e 5,6 mM glicose e incubadas durante 1 hora na presença de 5,6 mM (controle) ou 10 mM de glicose com ou sem adição de 1 mM de palmitato, acrescido ou não de 10 11M de DPI (difenilenoiodônio inibidor da NAD(P)H oxidase). Avaliamos o conteúdo de ânions superóxido pelo método da oxidação do diidroetídeo, a secreção estática de insulina por radioimunoensaio, a expressão do GPR40 e da PKC por Western Blotting e a expressão do RNAm das subunidades da NAD(P)H oxidase (p47, gp91 e p22) e GPR40 por RT-PCR em tempo real. Cortes de ilhotas pancreáticas fixadas em 1% paraformaldeído foramutilizados para avaliar a translocação da p47 e PKC ol3II por imuno-histoquímica. ) Resultados: A adição do palmitato induziu aumento no conteúdo de superóxido em 5,6 mM glicose, o que foi inibida pela DPI. O aumento da secreção de insulina estimulado pelo ácido graxo em 10 mM glicose fora inibido pela incubação com DPI. O palmitato induziu aumento da imunorreatividade da PKCol3II e da subunidade p47 na periferia celular na presença de 5,6 mM glicose similar ao produzido par 10 mM de glicose. O ácido graxo potencializou a expressão gênica dos componentes p47, p22 e gp91 em 5,6 e 10 mM glicose em comparação ao controle, e provocou aumento na expressão do RNAm do GPR40 em 10 mM glicose. Os conteúdos protéicos da PKC e do GPR40 não foram modificados durante lh de estímulo. Conclusões: O palmitato potencializa a atividade da NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas e mobiliza PKCs convencionais para a membrana celular. Tal mecanismo é possivelmente mediado pela produção de derivados lipídicos sinalizadores e/ou a ativação do GPR40. A ação do ácido palmítico potencializando o conteúdo de radicais superóxido pode representar importante elemento modulador da secreção de insulina.
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- Título: Resumos
- Conference titles: Simpósio Ácidos Graxos e Saúde
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ABNT
GRACIANO, Maria Fernanda R. e BICHARA, Laila R. e CARPINELLI, Angelo Rafael. Mecanismo de ação do palmitato como regulador do conteúdo de superóxido em ilhotas pancreáticas isoladas. 2008, Anais.. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, 2008. . Acesso em: 13 maio 2025. -
APA
Graciano, M. F. R., Bichara, L. R., & Carpinelli, A. R. (2008). Mecanismo de ação do palmitato como regulador do conteúdo de superóxido em ilhotas pancreáticas isoladas. In Resumos. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. -
NLM
Graciano MFR, Bichara LR, Carpinelli AR. Mecanismo de ação do palmitato como regulador do conteúdo de superóxido em ilhotas pancreáticas isoladas. Resumos. 2008 ;[citado 2025 maio 13 ] -
Vancouver
Graciano MFR, Bichara LR, Carpinelli AR. Mecanismo de ação do palmitato como regulador do conteúdo de superóxido em ilhotas pancreáticas isoladas. Resumos. 2008 ;[citado 2025 maio 13 ] - Efeitos de aminas biogênicas ( serotonina, dopamina e l-dopa ) sobre a secreção de insulina em ilhotas isoladas de ratos
- Alterações da secreção de insulina durante a restrição alimentar
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