Ácidos graxos e a secreção de insulina (2008)
- Autor:
- Autor USP: CARPINELLI, ANGELO RAFAEL - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: A metabolização da glicose pelas células B das ilhotas pancreáticas aumenta a relação ADP/ATP e desencadeia uma série de eventos que se iniciam com o fechamento dos canais de potássio ATP-sensíveis (KATP), levando à despolarização da membrana, abertura dos canais de cálcio sensíveis á voltagem (CCSV) e aumento da concentração intracelular desse cátíon que ativa inúmeras vias de sinalização que dão lugar à formação de mediadores químicos tais como: PKA, PKC, IP3, GMPc, leucotrienos e prostaglandinas. Na sua grande maioria, essas substâncias potencializam a secreção de insulina ou pelo menos modulam o processo secretório. Mais recentemente ficou demonstrada a presença de receptores de insulina (IR) nas ilhotas pancreáticas e a ação autócrina do hormônio, aumentando a fosforilação de proteínas da sua via de sinalização e interferindo, embora de maneira ainda não muito clara, no processo secretório das ilhotas pancreáticas. Aminoácidos e ácidos graxos também são metabolizados pelas células B das ilhotas e aumentam a relação ATP/ADP desencadeando o processo de secreção de insulina. O palmitato, o ácido graxo mais abundante no organismo animal, é conhecido classicamente por potencializar a secreção de insulina induzida pela glicose. Porém animais alimentados com dietas hiper-lipídicas ou ilhotas isoladas expostas por tempo prolongado ao palmitato apresentam comprometimento da secreção de insulina (conhecido como lipotoxicidade).) Na presença de 5,6 mMde glicose a exposição por 60 minutos ao palmitato pouco altera a secreção de insulina pois, apesar de parte ser metabolizada pelo ciclo de Krebs e aumentar a relação ATP/ADP, este efeito é compensado pela palmitoil-CoA formada que reage com o glicerofosfato da via glicolítica diminuindo a formação de ATP por essa via. Porém, na presença de 16,7 mM de glicose ocorre inibição da CPT-1 pela malonil CoA formada pelo excesso de citrato oriundo da alta metabolização da glicose e um significativo aumento da formação de derivados do ácidos graxos que possuem franca ação secretória. Na presença de 5,6 mM de glicose o palmitato aumenta a fosforilação do IR e da via de sinalização da insulina das ilhotas isoladas efeito este que não ocorre na presença de 16,7 mM de glicose. A estimulação dessa via parece estar relacionada ao processo de secreção de insulina em si e a processos de mitogênese das células beta. Foi demonstrado recentemente que a produção de peróxido de hidrogênio é importante sinalizador da secreção de insulina. O palmitato pelo aumento da atividade da NAD(P)H oxidase estimula a produção de superóxido o qual é dismutado a peróxido de hidrogênio (H202). Em baixas concentrações o H202 favorece a secreção de insulina e inibe em concentrações mais elevadas. Embora ainda não esteja clara a forma pela qual o H202 leve a essas alterações, sabe-se que, em outros tecidos ele interfere, por exemplo, no estado de abertura dos KATP e favorece a saída de cálcio doretículo endoplasmático. Sabe-se ainda que o H202 em células secretoras de insulina inibe fosfatases, proporcionando maior fosforilação da via de sinalização da insulina.
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- Título: Resumos
- Conference titles: Simpósio Ácidos Graxos e Saúde
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ABNT
CARPINELLI, Angelo Rafael. Ácidos graxos e a secreção de insulina. 2008, Anais.. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo, 2008. . Acesso em: 08 maio 2025. -
APA
Carpinelli, A. R. (2008). Ácidos graxos e a secreção de insulina. In Resumos. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. -
NLM
Carpinelli AR. Ácidos graxos e a secreção de insulina. Resumos. 2008 ;[citado 2025 maio 08 ] -
Vancouver
Carpinelli AR. Ácidos graxos e a secreção de insulina. Resumos. 2008 ;[citado 2025 maio 08 ] - Efeitos de aminas biogênicas ( serotonina, dopamina e l-dopa ) sobre a secreção de insulina em ilhotas isoladas de ratos
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