Silenciamento do gene wasp na leucemia mielóide crônica: consequências na sobrevida dos pacientes e na resistencia à apoptose das células leucêmicas (2008)
- Authors:
- Autor USP: MENDES, JOAO GUSTAVO PESSINI AMARANTE - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: IMUNOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Introdução e Objetivos: A Leucemia Mielóide Crônica (LMC) é causada pelo gene BCR-ABL, oq ual é fruto da translocação cromossômica t(9;22)(q34;q11).A tirosina quinase Bcr-Abl confere forte resistência à apoptose, além de modificar a expressão de inumeros genes. Wiskott Aldrich Syndrome Protein (WASP) é expressa somente em células hematopoéticas, atuando na polimerização de actina e na inibição da atividade tirosina quinase de c-Abl. Nosso objetivo foi investigar a regulação de WASP por Bcr-Abl, bem como seu papel na LMC. Métodos e Resultados: Para esste estudo utilizamos linhagens celulares expressando Bcr-Abl e PBMC de pacientes LMC. Linahgens celulares foram tratadas com Imatinibe, e ensaios de morte foram realizados após 18 horas de tratamento com drogas genotóxicas. A superexpressão de WASP foi alcançada com vetores retrovirais. Linhagens expressando Bcr-Abl (HL60.Bcr-Abl, Jurkat.Bcr-Abl, K562, BV173) exibiram níveis reduzidos de RNAm e níveis indetectáveis da proteína WASP. Essa supressão de WASP parace ser quinase-dependente, uma vez que ao tratarmos HL60.Bcr-Abl e K562 com Imatinibe, a expressão de WASP foi recobrada. E ainda, Jurkat.Bcr-Abl mutante para o domínio quinase apresentou níveis normais de WASP. A expressão de WASP nos pacientes LMC se mostrou suprimida nas fases avançadas da doença e nós observamos que aqueles pacientes com profundo silenciamento de WASP tiveram sobrevida global menor. Nós recuperamos a expressão de WASP em K562 e testamos aresistência à morte dessas células. De maneira supreendente, a expressão de WASP tornou K562 mais sensível à apotose induzida por dano no DNA. Conclusão: O silenciamento de WASP é dependente da atividade quinase de Bcr-Abl e pode ter um papel determinante na sobrevida dos pacientes. A restauração da expressão de WASP diminui a resistencia à morte de K562.
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- Publisher: Comissão de Cultura e Extensão Universitária do ICB/USP
- Publisher place: São Paulo
- Date published: 2008
- Source:
- Título: Resumos
- Conference titles: Congresso do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo
-
ABNT
PEREIRA, Welbert de Oliveira et al. Silenciamento do gene wasp na leucemia mielóide crônica: consequências na sobrevida dos pacientes e na resistencia à apoptose das células leucêmicas. 2008, Anais.. São Paulo: Comissão de Cultura e Extensão Universitária do ICB/USP, 2008. . Acesso em: 13 fev. 2026. -
APA
Pereira, W. de O., Leroy, J., Bueno-da-Silva, A. E., Carvalho, D., Zanichelli, M. A., Castro, F., & Amarante-Mendes, J. G. P. (2008). Silenciamento do gene wasp na leucemia mielóide crônica: consequências na sobrevida dos pacientes e na resistencia à apoptose das células leucêmicas. In Resumos. São Paulo: Comissão de Cultura e Extensão Universitária do ICB/USP. -
NLM
Pereira W de O, Leroy J, Bueno-da-Silva AE, Carvalho D, Zanichelli MA, Castro F, Amarante-Mendes JGP. Silenciamento do gene wasp na leucemia mielóide crônica: consequências na sobrevida dos pacientes e na resistencia à apoptose das células leucêmicas. Resumos. 2008 ;[citado 2026 fev. 13 ] -
Vancouver
Pereira W de O, Leroy J, Bueno-da-Silva AE, Carvalho D, Zanichelli MA, Castro F, Amarante-Mendes JGP. Silenciamento do gene wasp na leucemia mielóide crônica: consequências na sobrevida dos pacientes e na resistencia à apoptose das células leucêmicas. Resumos. 2008 ;[citado 2026 fev. 13 ] - Therapeutic applications of TRAIL receptor agonists in cancer and beyond
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