Expressão gênica diferencial em tumores hipofisários secretores de ACTH (2008)
- Authors:
- Autor USP: AMARAL, FERNANDO COLBARI DO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: GLÂNDULA PITUITÁRIA; NEOPLASIAS; EXPRESSÃO GÊNICA
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A patogênese dos tumores hipofisários tem sido extensivamente estudada, porém ainda é pouca esclarecida. São descritas alterações em genes que controlam o ciclo celular, em genes envolvidos na diferenciação e no desenvolvimento hipofisário, na apoptose, além de fatores hipotalâmicos e de crescimento. Recentemente, a expressão diferencial de microRNAs (miRNAs) também tem sido associada à tumorigênese hipofisária. Objetivos: avaliar a expressão gênica diferencial em corticotrofinomas em relação ao tecido hipofisário normal, para selecionar genes candidatos envolvidos no processo de tumorigênese; validar alguns dos genes candidatos diferencialmente expressos; analisar a expressão relativa de um painel de miRNAs nas amostras de corticotrofinomas em comparação ao tecido normal; analisar a associação de genes e miRNAs diferencialmente expressos com diâmetro tumoral e remissão após-cirurgia transesfenoidal. Material e Métodos: utilizamos a técnica de análise seriada da expressão gênica (SAGE). Para confecção das bibliotecas de cDNA três amostras de hipófises normais e duas de corticotrofinomas foram utilizadas. Por análise de bioinformática, selecionamos os genes diferencialmente expressos T-PIT, RASD1, GLUL, PCDH21, GJA1, F11R e DLK1 para validação por PCR em tempo real (qPCR). A expessão dos miRNAs let-7a, miR-15a, miR-16, miR-21, miR-141, miR-143, miR-145 e miR-150 também foi analisada por qPCR. Para validação desses genes e miRNAs foramutilizadas 14 amostras tumorais e 7 hipófises normais. Resultados: Não houve validação dos genes T-PIT, RASD1, GLUL, PCDH21, GJA1, F11R nas amostras de corticotrofinomas pela qPCR; o gene DLK1 apresentou uma hipo expressão em relação ao tecido normal. Não houve associação entre a expressão de nenhum desses genes com tamanho tumoral ou remissão pós-cirurgia. Nosso trabalho demonstrou uma redução significativa da expressão dos miR-145 (1,8x), miR-21 (2,2x), miR-141 (2,8x), miR-150 (3,2x), let-7a (3,4x), miR-16 (4,6x), miR-15a (5,0x) e miR-143 (8,0x) nas amostras de corticotrofinomas em relação ao tecido normal. Houve uma associação entre a expressão do miR-141 e remissão pós-cirurgia, assim como a expressão do miR-143 e tamanho tumoral. Observamos, ainda, uma correlação negativa da expressão de let-7a com a de GLUL e uma correlação positiva com a expressão de DLK1; a expressão de miR-16 apresentou correlação negativa apenas com a de TPIT; a expressão de miR-21 apresentou uma correlação negativa com as de TPIT, RASD1 e GLUL; a expressão de miR-141 apresentou uma correlação negativa com a de GLUL e de GJA1, além de uma correlação positiva com a de DLK1. As expressões de miR-15a, miR-143, miR-145 e miR-150 não apresentaram correlação com as de nenhum dos genes estudados. Conclusões: Nossos resultados demonstram que o critério de escolha dos genes diferencialmente expressos não foi útil para validação dos possíveis genes envolvidos na gênese doscorticotrofinomas. A expressão reduzida dos miRNAs e a associação da expressão de alguns deles com genes envolvidos na proliferação e diferenciação celular, assim como com remissão e tamanho tumoral sugerem um possível papel dos mesmos na tumorigênese corticotrófica. Entretanto, a necessidade de aprimoramento na seleção de genes candidatos diferencialmente expressos e o desconhecimento de genes alvo para cada miRNA dificultam o entendimento das funções biológicas desses genes e dos miRNAs na tumorigênese corticotrófica
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 15.12.2008
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ABNT
AMARAL, Fernando Colbari do. Expressão gênica diferencial em tumores hipofisários secretores de ACTH. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 20 out. 2024. -
APA
Amaral, F. C. do. (2008). Expressão gênica diferencial em tumores hipofisários secretores de ACTH (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Amaral FC do. Expressão gênica diferencial em tumores hipofisários secretores de ACTH. 2008 ;[citado 2024 out. 20 ] -
Vancouver
Amaral FC do. Expressão gênica diferencial em tumores hipofisários secretores de ACTH. 2008 ;[citado 2024 out. 20 ]
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