Tese

Deficiência de 11B-hidroxilase: avaliação bioquímica de indivíduos heterozigotos para a mutação Q356X no gene CYP11B1 (2005)

• Authors:
  • Amaral, Fernando Colbari do
  • Moreira, Ayrton Custódio (Orientador)
• Autor USP: AMARAL, FERNANDO COLBARI DO - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RCM
• Subjects: ENDOCRINOLOGIA; FISIOLOGIA
• Language: Português
• Abstract: A deficiência de 11 'beta'-hidroxilase (11 'beta'OHD), doença autossômica recessiva, é a segunda causa mais comum de Hiperplasia Congênita de Adrenal (HCA). Na 11 'beta'OHD ocorre ,diminuição da produção de cortisol com superprodução de andrógenos e mineralocorticóides, levando a hipertensão arterial com alcalose hipocalêmica. O diagnóstico de 11'beta'OHD é realizado pelos níveis séricos basais elevados de 11-desoxicortisol e de 11-desoxicorticosterona e tetra-hidrodesoxicortisol urinário. A atividade da renina plasmática se encontra suprimida devido à ação agonista de mineralocorticóides da DOC. Mutações no gene CYP11B1 são responsáveis pela 11 'beta'OHD. Na literatura já está bem estabelecido que indivíduos heterozigotos para a deficiência de 21-OH apresentam um comprometimento leve da atividade dessa enzima. Entretanto, existem controvérsias quanto à utilização de parâmetros bioquímicos, após estímulo com ACTH exógeno, para detecção de heterozigotos na 11 'beta'OHD. O objetivo deste estudo foi caracterizar em familiares de pacientes apresentando caso índice de HCA por deficiência de 11'beta'-OH, com a mutação Q356X no gene CYP11B1 os indivíduos heterozigotos para esta mutação. Além disso, avaliamos, a resposta hormonal, após estímulo com ACTH, nos heterozigotos para a mutação Q356X. O DNA genômico foi extraído de 11 indivíduos heterozigotos (3 pais, 3 mães, 2 irmãos e 3 tíos) e de 20 indivíduos controles; um fragmento contendo os exons 6-9 do gene CYP11B1foi amplificado e submetido ao seqüenciamento automático. As concentrações de cortisol ('mü'g/dl), 11-desoxicortísol (S; ng/dl), 17-hidroxiprogesterona (17-OHP; ng/dl) basais e pós-estímulo com ACTH; testosterona (T; ng/dl), androstenediona ('delta'4A; ng/dl) e sulfato de deidroepiandrosterona (SDHEA; 'mü'g/dl) basais foram determinadas por radioimunoensaio. As concentrações de cortisol e de 17-OHP basais e pós-estímulo com ACTH não foram diferentes (continua...) entre controles e heterozigotos. O mesmo ocorreu com as concentrações basais de andrógenos, analisados por sexo e idade. Não houve diferença entre as concentrações basais de S nos controles e heterozigotos (33,1'+ OU ' 21 vs 45,3 '+ OU ' 34 ng/dL). As concentrações plasmáticas de S elevaram-se pós-estímulo com ACTH (p=0,001) e esta elevação foi maior nos heterozigotos que nos controles (219,7 '+ OU ' 105 vs 130,3 '+ OU ' 47 ng/dL, p=0,01). Entretanto, observamos uma sobreposição dos valores de S entre os heterozigotos e controles. Não houve diferença na relação S/cortisol entre os grupos (p=0,09). Concluímos que os heterozigotos para a mutação Q356X apresentam concentrações elevadas de S, pós-estímulo com ACTH, em comparação com os controles. Entretanto, existe uma sobreposição entre os valores. Portanto, os valores de S pós-estímulo com ACTH não permite a detecção de todos indivíduos heterozigotos para a mutação Q356X, sendo necessária a análise molecular do gene CYP11B1.
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2005
• Data da defesa: 16.03.2005

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• ABNT

  AMARAL, Fernando Colbari do. Deficiência de 11B-hidroxilase: avaliação bioquímica de indivíduos heterozigotos para a mutação Q356X no gene CYP11B1. 2005. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 07 maio 2025.

• APA

  Amaral, F. C. do. (2005). Deficiência de 11B-hidroxilase: avaliação bioquímica de indivíduos heterozigotos para a mutação Q356X no gene CYP11B1 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Amaral FC do. Deficiência de 11B-hidroxilase: avaliação bioquímica de indivíduos heterozigotos para a mutação Q356X no gene CYP11B1. 2005 ;[citado 2025 maio 07 ]

• Vancouver

  Amaral FC do. Deficiência de 11B-hidroxilase: avaliação bioquímica de indivíduos heterozigotos para a mutação Q356X no gene CYP11B1. 2005 ;[citado 2025 maio 07 ]

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