Imunogenicidade de linhagens vacinais de salmonella enterica expressando a proteína VapA de Rhodococcus equi (2008)
- Authors:
- Autor USP: PEREIRA, ALINE FERREIRA DE OLIVEIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: RHODOCOCCUS; SALMONELLA; VACINAS
- Language: Português
- Abstract: A infecção de potros jovens e de humanos imunocomprometidos por Rhodococcus equi resulta em grave pneumonia. A antibioticoterapia nem sempre é eficaz, uma vez que há amostras de R. equi resistentes aos antibióticos convencionais (rifampicina / eritromicina). Além disso, o tratamento é longo, tem alto custo e diversos efeitos colaterais. Já foram desenvolvidos vários estudos com a finalidade de se obter vacinas efetivas contra a rodococose; entretanto, as estratégias de Imunização ensaiadas não Induziram efeito protetor considerável. Uma vez que a proteína VapA, principal fator de virulência de R. equi, é dotada de alta imunogenicidade e linhagens atenuadas de S. enterica Typhimurium são boas carreadoras de proteínas heterólogas para células do sistema linfóide, nosso laboratório, com a colaboração do Dr. Marcelo Brocchi (InstItuto de Biologia, UNlCAMP), utilizou uma linhagem atenuada de S. enterica Typhimurium ANTIND. X3987 para expressar a proteína VapA. A administração dessa linhagem em camundongos resultou em proteção contra a infecção por R. equi, manifesta por maior taxa de sobrevivência, maior clearance bacteriano e menor resposta inflamatória, em relação aos grupo Inoculado somente com PBS ou com S. entérica T'yphimurium ANTIND. X3987 carreando apenas o plasmídio pYA3137 (Oliveira et al., 2007). Demonstrou-se assim que o procedimento de imunização oral com a linhagem atenuada de S. enterica Typhimurium expressando VapA confere proteção frente arodococose experimental, o que fundamenta a busca de se avaliar o padrão de resposta imune específica para R. equi desencadeado pelo processo de vacinação. Camundongos vacinados produziram altos títulos de IgA de mucosa e de anticorpos séricos específicos, predominantemente do isotipo IgG2a. Suas células peritoneais, ao serem estimuladas in vitro com APTX (material rico em proteína VapA), produziram altos níveis de óxido nítrico, lL-12, TNP-alfa e lL- beta. Além disso, suas células esplênicas secretaram maiores concentrações de lL-12, IFN-gama, TNF-alfa e lL-10. Em contrapartida, não se detectou lL-4 no sobrenadante dessas células. A maior produção de citocinas relacionadas ao padrão Th1 de resposta associou-se a uma maior expressão do fator de transcrição T-bet pelos camundongos vacinados, em comparação aos animais dos outros dois grupos. Frente ao desafio com R. equi virulento, os animais imunizados produziram níveis maiores de IL-12, lFN-gama, lL-10 e de óxido nítrico em todos os órgãos analisados (pulmão, baço e fígado), embora menores concentrações de TNF-alfa e de lL-4 tenham sido venticadas. A análise das subpopulações celulares que participam na proteção de camundongos imunizados contra a infecção por R. equi revelou a ocorrência de números significativamente maiores de linfócitos T CD4 POT.+, T CD8 POT. +. linfócitos B e células T CD4 POT.+CD25. POT. + Além disso, esses animais apresentaram maior expressãode TGF-beta e Foxp3, quando comparados aos animais dos dois grupos controles. O estímulo com APTX de células esplênicas de animais vacinados resultou em significante linfoproliferação. Esse conjunto de resultados indica que a imunização com S. enterica Typhimurium expressando VapA gera imunidade específica humoral, celular e de mucosa. A resposta é predominantemente de padrão Th1 e capaz de conferir proteção contra a rodococose experimental. O aumento de células T CD4 POT. +CD25 POT. +, associado a maior expressão de Foxp3 e de TGF-beta, e a produção aumentada de lL-10 e diminuída de TNl-alfa, detectados in vivo, podem ser cruciais para a atenuação da reação inflamatória verificada nos órgãos de camundongos imunizados frente ao desafio com R. equi
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 16.05.2008
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ABNT
OLIVEIRA, Aline Ferreira de. Imunogenicidade de linhagens vacinais de salmonella enterica expressando a proteína VapA de Rhodococcus equi. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 11 jan. 2026. -
APA
Oliveira, A. F. de. (2008). Imunogenicidade de linhagens vacinais de salmonella enterica expressando a proteína VapA de Rhodococcus equi (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Oliveira AF de. Imunogenicidade de linhagens vacinais de salmonella enterica expressando a proteína VapA de Rhodococcus equi. 2008 ;[citado 2026 jan. 11 ] -
Vancouver
Oliveira AF de. Imunogenicidade de linhagens vacinais de salmonella enterica expressando a proteína VapA de Rhodococcus equi. 2008 ;[citado 2026 jan. 11 ]
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