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Rosiglitazona, agonista do PPAR-gama "Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-gama", reverte a nefrotoxicidade induzida pelo Tenofovir-DF (2008)

  • Authors:
  • Autor USP: LIBÓRIO, ALEXANDRE BRAGA - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MCM
  • Subjects: RECEPTORES; ANTIVIRAIS; CONCENTRAÇÃO RENAL (CAPACIDADE); DISTÚRBIOS DO METABOLISMO DO FÓSFORO; ANORMALIDADES INDUZIDAS POR DROGAS
  • Language: Português
  • Abstract: A nefrotoxicidade dos antiretrovirais constituem atualmente fator importante na morbidade e mortalidade de pacientes com HIV. O tenofovir DF (TDF) se enquadra em um dos antiretrovirais mais lesivos ao rim. Conhecer seu mecanismo de nefrotoxicidade e estudar medidas protetoras podem melhorar seu uso clínico.Ratos foram tratados durante 30 dias com uma de duas doses de TDF (50 ou 300mg/Kg de dieta), sendo que um grupo teve adicionado em sua dieta maleato de rosiglitazona (RSG) na dose de 92mg/Kg de dieta nos últimos 15 dias. Após esse período, os ratos foram colocados em gaiola metabólica e sacrificados. Foram estudados parâmetros bioquímicos, fluxo sanguíneo renal e os rins extraídos para expressão semiquantitativa dos transportadores epiteliais tubulares. Os animais que receberam TDF em dose alta apresentaram insuficiência renal severa acompanhada de redução da expressão da oxido-nítrico sintase endotelial e vasoconstricção renal intensa. Todos esses parâmetros foram parcialmente revertidos pela administração de RSG. Baixas doses de TDF não causou alteração significativa do ritmo de filtração glomerular, porém induziu fosfatúria, acidose tubular proximal, poliúria e redução da capacidade de concentração urinária. Essas alterações foram associadas a redução da expressão de alguns transportadores epiteliais (cotransportador sódio-fosforo, contratransportador sódio-hidrogênio tipo 3 e aquaporina tipo 2). Não foi caracterizado síndrome de Fanconi, pois não houveproteinúria ou glicosúria. O tratamento com RSG reverteu todos os parâmetros de nefrotoxicidade estudados, normalizando as alterações bioquímicas urinárias e a expressão dos transportadores de membrana.Os achados desses experimentos tem potencial aplicação clínica em pacientes com nefrotoxicidade induzida pelo TDF, especialmente naqueles com hipofosfatemia e/ou redução do ritmo de filtração glomerular
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.07.2008
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      LIBÓRIO, Alexandre Braga; SEGURO, Antonio Carlos. Rosiglitazona, agonista do PPAR-gama "Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-gama", reverte a nefrotoxicidade induzida pelo Tenofovir-DF. 2008.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2008. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-12092008-130850/ >.
    • APA

      Libório, A. B., & Seguro, A. C. (2008). Rosiglitazona, agonista do PPAR-gama "Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-gama", reverte a nefrotoxicidade induzida pelo Tenofovir-DF. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-12092008-130850/
    • NLM

      Libório AB, Seguro AC. Rosiglitazona, agonista do PPAR-gama "Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-gama", reverte a nefrotoxicidade induzida pelo Tenofovir-DF [Internet]. 2008 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-12092008-130850/
    • Vancouver

      Libório AB, Seguro AC. Rosiglitazona, agonista do PPAR-gama "Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-gama", reverte a nefrotoxicidade induzida pelo Tenofovir-DF [Internet]. 2008 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5148/tde-12092008-130850/


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